论文标题：Amino acid metabolism in breast cancer: pathogenic drivers and therapeutic opportunities

期刊：Protein & Cell

作者：Yawen Liu, Xiangyun Zong, Patricia Altea-Manzano, Jie Fu

发表时间： 20 February 2025

DOI： https://doi.org/10.1093/procel/pwaf011

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近来，上海交通大学医学院附属第六人民医院付杰团队联合Patricia Altea-Manzano团队于Protein & Cell 发表了题为 “Amino acid metabolism in breast cancer: pathogenic drivers and therapeutic opportunities ” 的综述文章。本综述探讨氨基酸代谢在乳腺癌发生发展中的作用，阐释癌细胞如何重编程谷氨酰胺等代谢途径以支持增殖、存活、免疫逃逸和转移。强调不同亚型代谢异质性，并探索针对这些通路的潜在治疗策略。

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综述的主要观点包括：

1. 谷氨酰胺代谢：谷氨酰胺为癌细胞提供氮源和碳源。GLS1/GLS2酶在不同亚型中差异表达，三阴性乳腺癌（TNBC）表现出高度谷氨酰胺依赖性，使谷氨酰胺酶成为潜在治疗靶点。

2. 丝氨酸与甘氨酸代谢：丝氨酸对核苷酸合成和氧化还原平衡至关重要。PHGDH和PSAT1在TNBC和HER2+等侵袭性肿瘤中过表达，提示丝氨酸生物合成抑制具有治疗潜力。

3. 天冬氨酸与天冬酰胺代谢：天冬氨酸是细胞增殖和核苷酸合成的关键物质。ASNS高表达支持应激状态下的肿瘤存活，天冬氨酸还可作为早期乳腺癌的诊断生物标志物。

4. 精氨酸代谢：乳腺肿瘤通过抑制ASS1使其依赖外源精氨酸。精氨酸剥夺疗法（如ADI-PEG20）对TNBC尤其有效。该代谢还参与氧化还原和表观遗传调控。

5. 色氨酸代谢：IDO1/TDO2将色氨酸转化为犬尿氨酸促进免疫逃逸，该通路在TNBC中高度活跃，抑制IDO1/TDO2可逆转免疫抑制并减少转移。

氨基酸代谢与乳腺癌亚型生物学特征及治疗耐药性密切相关。不同亚型呈现特异性代谢依赖，可转化为靶向治疗优势。转运蛋白与代谢酶是潜在药物靶点，影像学技术与个体化策略有望提升诊疗精准度。深入解析并调控这些代谢网络，将为乳腺癌精准治疗开辟新路径。

图示：本综述阐释了乳腺癌中氨基酸代谢重编程的作用，包括其在肿瘤进展、诊断成像、靶向治疗、饮食干预及联合治疗方案中的临床应用价值。

本综述重点探讨氨基酸代谢在乳腺癌发生发展中的关键作用，阐释了癌细胞如何重编程谷氨酰胺、丝氨酸、甘氨酸、天冬氨酸、精氨酸和色氨酸等氨基酸的代谢途径以支持增殖、存活、免疫逃逸和转移过程。文章强调了不同乳腺癌亚型间的代谢异质性，并深入探索了针对这些通路的治疗策略。

付杰 上海交通大学医学院附属第六人民医院 副主任医师

研究方向：肿瘤放射治疗与放射生物学

Patricia Altea-Manzano Andalusian Molecular Biology and Regenerative Medicine Centre (CABIMER)

研究方向：癌症生物学

期刊简介About

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