近日，西北农林科技大学动物医学院研究员南雨辰与生命科学学院教授陈红英等合作，在《美国国家科学院院刊》上发表论文。该研究首次发现戊型肝炎病毒（HEV）的ORF3蛋白具有类似朊病毒的自我增殖聚集能力，这也是首次在哺乳动物RNA病毒中鉴定出具有朊病毒样特征的蛋白。这一发现为理解HEV的致病机制提供了全新视角，也为相关药物研发提供了新的靶点。

戊型肝炎病毒是一种常见的人畜共患病原体，感染后可能引起急性肝衰竭、慢性肝炎及其他肝外疾病，对全球公共卫生构成持续威胁。在病毒生命周期中，ORF3蛋白对成熟病毒颗粒从感染细胞中释放至关重要，但其具体作用机制此前尚不明确。

该研究首次证实，HEV的ORF3蛋白在感染细胞内表现出典型的朊病毒特性：不仅能以单体形式存在，还可形成具有SDS抗性的高分子聚集体。动物实验表明，携带F10S突变的HEV病毒在沙鼠模型中的致病力明显降低，与野生型HEV感染相比，表现为病毒血症水平下降、病毒排出减少及肝脏病理损伤减轻。

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该研究不仅揭示了ORF3蛋白通过朊病毒样特性调控HEV释放与致病的新机制，也从理论层面支持了“朊病毒可能广泛存在并发挥多样化作用”的学术假说，拓宽了科学界对RNA病毒致病机制的认知。

相关论文信息：https://doi.org/10.1073/pnas.2511801122