论文标题：STAT3-Dependent Effects of Polymeric Immunoglobulin Receptor in Regulating Interleukin-17 Signaling and Preventing Autoimmune Hepatitis

期刊：Engineering

DOI：https://doi.org/10.1016/j.eng.2024.01.006

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来自温州医科大学附属第一医院、杭州医学院、上海交通大学医学院附属仁济医院、温州医科大学、丽水市人民医院等单位的研究人员在中国工程院院刊《Engineering》发表了一篇题为“STAT3-Dependent Effects of Polymeric Immunoglobulin Receptor in Regulating Interleukin-17 Signaling and Preventing Autoimmune Hepatitis”（多聚免疫球蛋白受体通过STAT3通路调节白细胞介素-17信号通路并预防自身免疫性肝炎）的研究论文，揭示了多聚免疫球蛋白受体（pIgR）在AIH中的重要作用及潜在的分子靶点，为AIH的诊断和治疗提供了新的思路。李婷为文章第一作者，陈达之、陈永平、潘彤彤为文章通讯作者。

约有三分之一的自身免疫性肝炎（AIH）患者在诊断时已发展为肝硬化。尽管分子机制尚不明确，肠道微生态改变被认为与AIH的发病密切相关。在AIH患者和小鼠模型中，研究人员均观察到肠道菌群失调以及多聚免疫球蛋白受体（pIgR）表达水平的升高，且AIH患者的pIgR表达水平与血清转氨酶水平之间存在相关性。

该研究通过AIH患者样本和刀豆蛋白A（ConA）诱导的AIH小鼠模型，探讨pIgR如何影响再生胰岛衍生蛋白3β（Reg3b）的分泌以及其在AIH患者肠道菌群塑造中的作用。研究发现，与野生型小鼠相比，Pirg基因敲除小鼠肠道中Reg3b表达降低，导致肠道菌群失衡。反之，外源性补充pIgR蛋白则可以增加Reg3b的表达并维持肠道菌群的稳态。

通过RNA测序分析，研究人员发现白细胞介素（IL）-17信号通路参与了pIgR对Reg3b的调控。抑制信号转导与转录激活因子3（STAT3）的活性后，外源性补充pIgR对AIH小鼠肠道Reg3b表达的上调作用及其对菌群失衡的调控作用均丧失。

研究表明，肠道pIgR通过限制LPS从肠道的转运和改变肠道免疫系统的平衡，在预防AIH方面发挥着至关重要的作用。基本过程包括通过激活STAT3信号通路上调IL-17D表达，STAT3信号途径依赖于pIgR并部分调节IL-17信号。这一过程激活ILC3，增加抗菌肽分泌，从而恢复肠道菌群稳态，减少LPS易位至肝脏，最终通过下调LPS/TLR4/MyD88信号级联负调控AIH肝脏炎症。研究结果表明，肠道pIgR通过限制肠道来源的LPS在预防AIH方面起着关键作用。因此，调节pIgR功能可能成为AIH的一种有前景的创新治疗方法。

论文信息：Ting Li, Tongtong Pan, Nannan Zheng, Xiong Ma, Xiaodong Wang, Fang Yan, Huimian Jiang, Yuxin Wang, Hongwei Lin, Jing Lin, Huadong Zhang, Jia Huang, Lingming Kong, Anmin Huang, Qingxiu Liu, Yongping Chen, Dazhi Chen. STAT3-Dependent Effects of Polymeric Immunoglobulin Receptor in Regulating Interleukin-17 Signaling and Preventing Autoimmune Hepatitis. Engineering, 2024, 36(5): 209–222

开放获取：https://doi.org/10.1016/j.eng.2024.01.006

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