《细胞》

整合因子缺失触发应激反应

美国哈佛大学的Karen Adelman团队揭示了整合因子缺失导致双链RNA形成，从而触发了综合应激反应。4月14日，相关论文发表于《细胞》。

研究人员证明，人类细胞中整合酶（INT）介导的转录终止功能丧失会触发综合应激反应（ISR）。INT耗竭会造成短基因上调，例如ISR转录因子激活转录因子3（ATF3）。此外，在INT耗竭的情况下，逃逸到基因中的未成熟RNA聚合酶Ⅱ（RNAPⅡ）容易提前终止，生成保留内含子的不完全前体mRNA。保留在这些内含子中的逆转座元件会形成双链RNA，并被蛋白激酶R（PKR）识别，进而驱动ATF4的激活和ISR的持续激活。重要的是，携带INT突变的患者细胞表现出双链RNA积累和ISR激活，这表明慢性ISR与由INT缺陷引起的疾病密切相关。

INT是一种后生动物特异性复合物，功能是靶向启动子近端暂停的RNAPⅡ并诱导转录终止，从而阻止未成熟的RNAPⅡ进入基因主体区域，并功能性减弱应激反应基因的转录。INT亚基突变与多种人类疾病相关，包括癌症、纤毛疾病和神经发育障碍。

相关论文信息：

https://doi.org/10.1016/j.cell.2025.03.025