论文标题： Serum N-Glycan Markers for Diagnosing Significant Liver Fibrosis and Cirrhosis in Chronic Hepatitis B Patients with Normal Alanine Aminotransferase Levels

期刊：Engineering

DOI：https://doi.org/10.1016/j.eng.2023.03.008

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乙型肝炎（乙肝）病毒（hepatitis B virus，HBV）感染是全球的公共卫生问题，据估计，全球有2.96亿慢性乙型肝炎（慢性乙肝）患者，其中我国约有8600万。慢性乙肝可发展为肝纤维化、肝硬化，并最终发展为肝衰竭或肝细胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）。临床上，慢性乙肝患者抗病毒治疗的研究提供了令人信服的肝纤维化逆转证据。因此，如果患者能够得到及时有效的治疗，就有可能实现肝纤维化逆转。

北京大学基础医学院刘学恩副教授、北京大学第一医院赵鸿教授与中国工程院院士、北京大学基础医学院庄辉教授共同合作在中国工程院院刊《Engineering》2023年7月刊发表了题目为《血清N-聚糖生物标志物诊断ALT水平正常慢性乙型肝炎患者显著肝纤维化和肝硬化的临床意义》的研究性文章，第一作者是王林、 刘艺琪。文章探讨了血清N-聚糖模型在285例丙氨酸转移酶（alanine aminotransferase，ALT）水平正常（< 40 IU·L⁻¹）的慢性乙肝患者中诊断显著肝纤维化和肝硬化的临床意义。研究人员对每位入组患者进行肝脏组织活检，并使用Ishak评分系统评估患者肝脏组织纤维化程度。应用基于DNA测序仪的荧光糖电泳技术检测患者血清N-聚糖图谱，每例患者的血清样本中共鉴定出9个N-聚糖峰。利用机器学习算法，即随机森林（random forest，RF）构建更理想的血清N-聚糖模型，以诊断显著肝纤维化（≥ F3）和肝硬化（≥ F5），并比较了血清N-聚糖模型和其他纤维化标志物的诊断效能。

肝脏组织活检结果显示，有显著肝纤维化和肝硬化的患者分别占63.86%（182/285）和16.49%（47/285），有显著炎症的患者为4.91%（14/285）。血清N-聚糖RF-A模型具有很好的诊断显著肝纤维化（≥ F3）的效能，其受试者工作特征曲线下面积（area under receiver operating characteristic curve，AUROC）为0.94，与肝脏组织活检的符合率为90.45%。在诊断肝硬化（≥ F5）时，血清N-聚糖RF-B模型的AUROC为0.97，与肝脏组织活检的符合率为88.94%。血清N-聚糖模型（RF-A和RF-B）的诊断效能优于肝硬度值测量（liver stiffness measurement，LSM）、基于4因子的纤维化指数（fibrosis index based on the four factors，FIB-4）和天冬氨酸转氨酶与血小板比率指数（aspartate aminotransferase-to-platelet ratio index，APRI）。在ALT水平正常的慢性乙肝患者中，血清N-聚糖模型可作为诊断显著肝纤维化或肝硬化的潜在生物标志物。

总之，在区分诊断ALT水平正常慢性乙肝患者显著肝纤维化和肝硬化时，血清N-聚糖模型是具有创新性和有前途的生物标志物，优于影像学（LSM）和血清学（APRI和FIB-4）无创诊断标志物。未来，仍然需要更大规模的研究队列来独立验证血清N-聚糖生物标志物的诊断价值。随着基于DNA测序仪的荧光糖电泳技术（DNA sequencer-assisted fluorophore-assisted carbohydrate electrophoresis，DSA-FACE）的发展，更方便、更快捷的诊断试剂盒将进一步促进血清N-聚糖生物标志物的广泛临床应用，将有助于判定是否将ALT水平正常患者纳入抗病毒治疗。

引用信息：Lin Wang, Yiqi Liu, Qixin Gu, Chi Zhang, Lei Xu, Lei Wang, Cuiying Chen, Xueen Liu, Hong Zhao, Hui Zhuang. Serum N-Glycan Markers for Diagnosing Significant Liver Fibrosis and Cirrhosis in Chronic Hepatitis B Patients with Normal Alanine Aminotransferase Levels [J]. Engineering, 2023, 26(7): 151–158.

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原文链接：https://www.engineering.org.cn/engi/EN/10.1016/j.eng.2023.03.008

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