论文标题：The Design and Prospects of Influenza Virus Vaccines Based on Conserved Epitopes and Adjuvant Optimization

论文链接：https://www.mdpi.com/3318074

期刊名：Targets

期刊主页：https://www.mdpi.com/journal/targets

流感是全球持续的重大公共卫生威胁，季节性流行每年导致大量发病和死亡。其中，甲型流感病毒 (IAV) 是引发大多数大流行和严重季节性暴发的主要病原体，因此一直是疫苗研发的核心对象。IAV的基因组由8条分节段RNA构成，这种结构特征使病毒在遗传水平上具备高度可变性。病毒的抗原多样性主要通过两种机制产生：一是“抗原漂移”，即血凝素 (HA) 和神经氨酸酶 (NA) 基因发生点突变，从而推动季节性毒株的不断更替；二是“抗原转变”，即不同亚型病毒在同一宿主内共感染时发生基因片段重配，可能产生具备大流行潜力的新亚型。持续的抗原变异导致传统流感疫苗——主要针对流行株HA头部的显性表位——在保护范围和有效期上存在先天局限，必须频繁更新。因此，研发能够提供广谱且持久防护的新一代通用流感疫苗已刻不容缓。

当前最具前景的策略是聚焦病毒蛋白中的保守表位，这些功能区在不同毒株间稳定，但免疫原性通常较弱。要实现有效保护，仍需依赖高效疫苗平台 (如重组蛋白、病毒样颗粒、mRNA等) 优化抗原呈递，并结合新型佐剂增强免疫强度与广度。保守表位、递送平台与佐剂的协同整合，被认为是突破现有限制、推动通用流感疫苗临床转化的关键路径。

南开大学化学学院刘书琳研究员及其博士研究生张梦倩在 Targets 期刊上总结了甲型流感病毒 (IAV) 的分子特征，并阐述了保守表位在应对抗原变异中的作用；系统分析了不同疫苗平台及其代表性实例，评估了其研究价值和应用潜力；同时讨论了佐剂在调控免疫应答中的作用及优化策略；最后，探讨了通用流感疫苗的发展前景及其在临床转化中面临的实际挑战，为下一代广谱流感疫苗的设计提供了参考思路。

本文亮点

1、概述IAV分子特征及保守表位在应对抗原变异中的作用，并介绍现有的计算设计与表位筛选策略。

2、回顾各类疫苗平台及代表性研究，分析其在提高免疫有效性、抗原漂移应对以及动物模型向人体转化中的应用潜力。

3、强调新型佐剂在调控免疫应答中的作用及优化策略，并讨论通用流感疫苗临床转化的关键挑战。

图文导读

图：流感疫苗开发中具有代表性的PRR靶向佐剂。

总结与展望

流感病毒的高度变异持续挑战传统疫苗的有效性和广谱性，使开发通用流感疫苗成为迫切需求。疫苗开发涉及抗原选择、载体平台和佐剂优化。为提高设计效率，计算模拟和结构导向策略可早期识别保守表位并优化免疫原性，同时结合病毒样颗粒或纳米颗粒平台，可有效展示多个保守表位，增强交叉保护能力。佐剂在调控免疫应答中发挥关键作用，不仅可增强抗体和T细胞反应，还能改善保守表位的免疫原性。疫苗给药途径也显著影响免疫效果，肌内注射主要诱导系统性IgG，而鼻腔给药可增强局部IgA和T细胞免疫，形成前线防御并促进记忆免疫。综合抗原设计、载体优化、佐剂调控与递送策略，广谱流感疫苗有望克服现有瓶颈，实现更高效、持久的保护。

作者简介

张梦倩

南开大学

南开大学2022级在读博士研究生，受邀撰写综述文章，并以第一作者身份发表在 Targets 期刊上。

刘书琳 研究员

南开大学

2007年毕业于郑州大学化学与分子科学学院，获理学学士学位；2013年毕业于武汉大学化学与分子科学学院，获理学博士学位；2013-2017年，在美国伊利诺伊大学芝加哥分校从事博士后研究。现任南开大学化学学院分析科学研究中心研究员，博士生导师。长期专注于病毒感染过程动态可视化和定量分析新技术及新方法开发，力求实现对活细胞乃至体内病毒与宿主相互作用机制的深入研究。

原文出自 Targets 期刊

Zhang, M.-Q.; Bu, J.-W.; Wang, Z.-G.; Liu, S.-L. The Design and Prospects of Influenza Virus Vaccines Based on Conserved Epitopes and Adjuvant Optimization. Targets 2025, 3, 16.

https://www.mdpi.com/2813-3137/3/2/16

Targets 期刊介绍

主编：Huangxian Ju, Nanjing University, China

期刊主要发表靶向识别与治疗相关领域的高质量论文，包括化学测量科学、生命科学、材料科学、药学、临床诊断学、分子医学和生物医学等。

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