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利什曼病治疗研究综述:拨开迷雾见真章|MDPI Pharmacy |
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论文标题:Review of Leishmaniasis Treatment: Can We See the Forest through the Trees?
论文链接:https://doi.org/10.3390/pharmacy12010030
期刊名:Pharmacy
期刊主页:https://www.mdpi.com/journal/pharmacy
利什曼病作为由不同利什曼原虫种属引起的被忽视热带病,其临床表现复杂多样,主要分为内脏型(VL)、皮肤黏膜型(MCL)和皮肤型(CL)。有效的治疗策略需针对不同临床综合征、感染虫种及地域特性进行个体化选择。目前,虽然存在多种治疗手段(包括口服、静脉注射、局部用药及物理疗法),并在特定情境下展现出疗效,但该领域仍面临显著挑战:首先,治疗方案的有效性高度依赖原虫种属和地域流行株,且基于高质量随机对照试验(RCT)的证据普遍缺乏,临床决策常依赖病例报告或观察性研究;其次,尤其在CL和MCL中,实现寄生虫清除并不等同于理想的美学(如瘢痕)或功能预后;再者,药物的安全性(如系统治疗的肝肾毒性、局部治疗的不适感)、治疗便捷性(如静脉给药需住院)及可负担性亦是关键考量。因此,尽管治疗选择看似“丰富”,但针对不同情境(尤其是复杂病例和特定人群)确定最优方案仍困难重重,亟需更深入的研究以优化策略。为此,Moshe Shmueli与Shalom Ben-Shimol团队在Pharmacy期刊发表了这篇综述,旨在系统梳理现有治疗选择,并围绕疗效、安全性、便捷性与成本四大核心维度进行深入探讨,以期为临床决策提供循证依据。
研究过程与结果
本综述系统整合了全球利什曼病治疗的临床证据与指南建议,重点围绕内脏型(VL)、皮肤黏膜型(MCL)及皮肤型(CL)三大综合征展开分析。研究团队通过检索近30年文献,评估了口服、静脉注射、局部用药及物理疗法(如热疗/冷冻)等方案的四大核心维度:
1.疗效:口服药米替福新(miltefosine)对VL和MCL治愈率达94–98%,但对南美L. infantum chagasi感染效果有限;脂质体两性霉素B静脉注射对VL和儿童CL疗效显著(>90%),但需住院给药;五价锑化合物虽成本低,但安全性差(胰腺炎、肾毒性等),且耐药性上升。
2.安全性:米替福新在儿童中易引发胃肠道反应与肝肾毒性(限>12岁使用);脂质体两性霉素B的发热、寒战等副作用可控;局部治疗如病灶内注射锑剂或帕罗霉素药膏常伴疼痛与皮肤刺激。
3.便捷性:口服药依从性最佳,但静脉制剂(如两性霉素B)和病灶内注射需专业医疗支持;冷冻疗法虽便捷,却易致色素沉着与组织损伤。
4.成本:米替福新单疗程费用达数百美元(印度数据),而锑剂低廉但安全性代价高;脂质体两性霉素B的高成本与住院需求进一步限制资源匮乏地区的可及性。
临床案例佐证了决策复杂性:一名4岁VL患儿因禁用米替福新,改用静脉脂质体两性霉素B成功治愈;而54岁CL患者面部病灶对静脉治疗无效后,口服米替福新实现显著改善(图1)。研究同时揭示,CL的美学预后(瘢痕形成)与寄生虫清除并不同步,受宿主免疫反应与诊断时机影响。

图1 54岁皮肤利什曼病患者米替福辛治疗前后对比图。
研究总结
当前利什曼病治疗领域存在方案多样但理想疗法缺位的核心矛盾:高效药物面临显著局限——口服米替福新对内脏型(VL)和皮肤黏膜型(MCL)治愈率虽达94–98%,却因肝肾毒性及成本高昂(单疗程数百美元)难以普惠,且禁用于12岁以下儿童;脂质体两性霉素B静脉制剂虽适用于儿童VL和复杂皮肤型(CL),但需住院并承担发热、肾损伤等风险;而廉价锑剂因严重不良反应(胰腺炎、骨髓抑制)渐被淘汰。临床决策需多维权衡:VL/MCL必须系统治疗(米替福新或脂质体两性霉素B为首选);CL则需个体化分层——低风险病灶(如L. major引起的隐蔽小溃疡)可观察或局部治疗,但面部/多发病灶、免疫缺陷者或高危虫种(如致MCL的L. braziliensis)需升级至系统药物,否则可能进展为毁容性病变。未满足需求凸显:儿童友好型口服药缺失、局部疗法对多数虫种疗效不足(如帕罗霉素药膏刺激率达75%)、美学预后(瘢痕控制)与寄生虫清除并不同步。未来亟需开发靶向宿主-寄生虫互动的新药、优化局部给药策略(如脂质体两性霉素B凝胶),并通过全球合作降低药品成本,以实现“高效低毒、可及可负担”的治疗目标。
Pharmacy期刊介绍
主编:Jon Schommer, University of Minnesota, USA
期刊主题涵盖药学服务及临床药学实践、药学教育与培训、药物信息学、分析学及相关技术、药物经济学、法律法规等药物及医疗卫生领域多个方面。目前期刊已被ESCI (Web of Science)、PubMed、PMC、Embase等多个数据库收录。
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