近日，中山大学附属第三医院教授杨扬团队与合作者探究了肝癌多学科联合治疗新方案，为肝细胞癌患者提供了新的联合治疗方案和为阿替利珠单抗（抗PD-L1抗体）联合贝伐珠单抗治疗（抗VEGFA抗体）（T+A治疗方案）提供了潜在的治疗标志物。相关成果发表于《自然-通讯》。

近年来，T+A治疗方案在不可切除肝癌的治疗中显示出良好的疗效。III期临床试验IMbrave150显示，T+A治疗组比索拉非尼治疗组展示出更长的总生存期和无进展生存期，是首个获得成功的肝癌一线免疫治疗方案。虽然T+A治疗较传统索拉非尼治疗获得了更好的生存结局，但仍仅有约27.3%的肝癌患者可以从中获益，且治疗缺乏有效的预测靶点。因此，改善肝细胞癌免疫抑制的肿瘤免疫微环境，对提高肝细胞癌患者免疫治疗的疗效具有重要意义。

放疗是肝癌的主流治疗方法之一。放疗除直接杀伤肿瘤细胞外，还介导了对肿瘤微环境的免疫调节作用。尽管部分研究显示放疗和免疫治疗的联合显示了较好的协同治疗疗效，但该联合治疗仍处于初级阶段，尚无指南推荐的放疗联合免疫治疗的治疗方案。因此，进一步探讨放疗与免疫治疗的协同作用，探索联合治疗合适的剂量和方案，对改善肝细胞癌患者预后至关重要。

该研究在多种临床前肝癌模型中发现低剂量放射治疗可以明显增强双重程序性细胞死亡配体-1（PD-L1）和血管内皮生长因子A（VEGFA）阻断的抗肿瘤作用。该联合治疗显示出显著的CD8⁺T细胞介导的抗肿瘤治疗疗效。高通量单细胞RNA测序和多种实验结果显示，低剂量放射治疗联合DPVB增强了肿瘤排斥的耗竭样CD8⁺Tex的效应功能和细胞毒性。

论文第一通讯作者杨扬表示，该研究对于提高不可切除肝细胞癌的联合治疗疗效提供了可靠的临床前证据，支持进一步的临床转化。同时为肝癌患者是否选择T+A治疗提供了潜在的靶点。未来，研究团队将继续着眼肝脏外科临床前沿问题，结合基础研究与临床探索，进一步推动科研成果向临床应用转化。（来源：中国科学报 朱汉斌）

相关论文信息：https://www.nature.com/articles/s41467-023-43462-1