美国AVEO制药公司4月6日表示，研究人员从其开发的实验鼠人体（HIM）癌症模型体系中，成功地将基因工程的人体乳腺组织植入实验鼠体内，培养出了具有侵入性的人体肿瘤。该研究成果发表在美国《国家科学院院刊》（PNAS）上。

 

AVEO制药公司从事生物医药生产，致力于利用癌症生物学方面的新突破来发现和开发肿瘤定向疗法，并将疗法实现商业化。据悉，目前高达95%以上的肿瘤药物进入临床试验后以失败而告终，这主要是因为人们在临床试验前的开发阶段缺少预测性动物模型。

 

AVEO公司的研究人员研发出实验鼠人体癌症模型这样一种复杂的癌症生物平台，为人们提供了比过去传统的实验鼠模型更具相关性的人体癌症研究模型。在公司的实验鼠人体癌症模型中，正常的人体乳腺组织通过基因工程表达出致癌基因，然后将其置于实验鼠体内，并在实验鼠乳腺的微观环境下形成人体乳腺组织。之后，在肿瘤开始发展的同时，乳腺组织的基因出现了常见且明显变异，最终的结果是实验鼠体内出现人体肿瘤。这表示实验鼠体内发生了类似于病人体中发生的自然基因变异现象。

 

通过利用组织重组系统和基因转导系统，研究人员对生物体内特定的重组乳腺组织基因变异结果进行了评估。通过将不同的致癌基因组合（如HER2、KRAS、P13和P53）引入乳腺组织，研究人员对模型中每种基因在人体肿瘤形成所起的作用进行了细致的了解和分析。

 

美国麻省理工学院生物教授、怀特海德研究所成员罗伯特·韦恩伯格博士表示，过去，设计来分析人体癌症行为的异种移植物模型没有准确地预测出人体对不同疗法药物的反应，相比之下，实验鼠人体癌症模型中的肿瘤发育到确定的组织增大阶段，肿瘤包括侵润癌和原位乳腺管癌等多种类型。此外，实验鼠人体癌症模型中的肿瘤对人体有效的定向疗法（特别是贺癌平，Herceptin）还显示出了特征性响应，这意味着人们在发展用于准确预测病人对临床研究前药物的反应的异种移植物模型取得了重大进展。他说，实验鼠人体癌症模型是令人振奋、易于驾驭的体内研究体系，它对人们深入了解癌症生物学和发现并检测定向疗法具有极大的潜在价值。

 

AVEO公司高级副总裁默里·罗宾逊博士认为，随着对乳腺癌特定基因变异的不断认识，现在人们掌握了将癌症特定基因变异与抗癌药物活动相关联的重大机遇。公司所拥有的模型提供了明确的遗传研究环境，有望帮助人们确认癌症基因，并决定癌症基因在癌症发展不同阶段中的生物作用和检测定向疗法。（来源：科技日报 毛黎）