据1月28日《美国医学协会期刊》(JAMA)上的一则研究披露,具有某些遗传变异的急性成淋巴细胞性白血病的患儿与其他的病人相比,他们对抗癌治疗会有不同的反应。
根据文章的背景资料,儿科的急性成淋巴细胞性白血病(ALL)的治愈率已经从1960年代的不到10%增加至如今的80%以上,但是这些病儿对治疗的反应却存在着相当大的且无法解释的个体差异。
St. Jude儿童研究医院的Jun J. Yang及其同僚开展了一项研究,旨在发现可能影响ALL治疗反应的那些遗传因子。研究人员在2组患者(共有487名患儿)的最初化疗结束的时候对他们进行了单核苷酸多态性(SNPs;即遗传变异)测试以期发现它们与微小残留病变(MRD)之间的相关性,这些儿童都被新近诊断患有ALL。这些患者是在 1994年至2006年期间被接纳到研究之中的,对他们的最后的随访时间是在2006年。
研究人员发现,在这2组中,有102种SNPs与MRD相关。所有102种SNPs在经过族裔、性别、诊断时淋巴细胞(一种类型的血液细胞)计数、年龄以及ALL亚型的校正之后仍然与MRD具有显著的相关性。在102种SNPs中,有21种与该疾病的血液病学性(即与血液相关的)的复发具有显著的相关性。在102种SNPs中,有21种还与抗白血病的药物处置具有相关性,它们通常会将MRD的根除与更多的药物接触关联在一起。研究人员发现,有很高比例(63/102 SNPs [ 61.7% ])的SNPs还与早期的反应、复发的风险,或抗白血病药物的处置具有关联性。
文章的作者得出结论:“尽管肿瘤细胞的后天遗传特征在其对药物的反应上起着关键性的作用,但我们的结果显示,患者的先天性遗传变异也会影响抗癌治疗的效果。考量整个基因组的方法会使我们发现新的而且可能的药理遗传学的变异。除了目前强调的肿瘤遗传变异之外,这种变异可能在未来通过格外强调最佳药物传递以克服宿主遗传变异而将其计入决定治疗的因素”。(
JAMA. 2009;301[4]:393-403)(来源:EurekAlert! 中文版)
(《美国医学协会期刊》(
JAMA),301(4):393-403,Jun J. Yang,Mary V. Relling)
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