美国哥伦比亚大学放射学研究所，Herbert Irving综合癌症研究中心，临床肿瘤系，洛克菲勒大学分子生物学实验室，中国医学科学院基础医学研究所生物化学与分子生物学系等处的研究人员在最新一期的《癌症研究》（Cancer Research）上发表关于TGFBI与癌症发生的相关文章。

 

生物通记者联系到本文的第一作者来自中国医学科学院基础医学研究所张业研究员，张业博士就生物通记者提出的问题进行了简短的回答。

 

文章通讯作者是来自哥伦比亚大学放射学研究中心的助理教授赵永良，赵博士早年毕业于中国医科大学，在北京放射医学研究所获得博士学位，于哥伦比亚大学放射肿瘤科学研究所从事博士后研究工作，现任该研究所助理教授。

 

据张博士介绍，TGFBI研究项目是目前张业研究员与哥伦比亚大学赵永良博士的合作研究课题。

 

 

TGFBI基因表达的TGFBI蛋白是一种由转化生长因子β诱导的分泌蛋白，在生物通早期的报道中发现该蛋白与癌症有关联，很可能成为癌症的一种生物学标记物。

 

体外实验研究发现如果细胞缺失TGFBI会导致细胞过度增殖，促进肿瘤血管生成，促成癌症发生。因此说，TGFBI蛋白具有抗肿瘤的功能，但是，TGFBI蛋白如何在活体内发挥作用，其作用的分子机制如何一直鲜为人知。为了深入了解TGFBI蛋白的作用机制，研究小组开展了下面的研究工作。

 

 

以小鼠为模型，将小鼠的TGFBI基因剔除掉，小鼠成为不表达TGFBI的缺陷型小鼠，结果表明，缺陷型小鼠更易罹患癌症，在7，12-二甲苯恩的作用下更易自发形成皮肤癌。研究者还发现，缺陷型的小鼠胚胎成纤维细胞更易发生染色体畸变，细胞增殖活性增强，细胞复制过程中过早进入S期（这些都有可能增强癌变的几率，生物通注）。缺失TGFBI可能导致转录因子CREB激活，上调cyclin D1蛋白的表达。研究者发现，如果用遗传技术在小鼠的胚胎成纤维细胞中再导入TGFBI，可有效地逆转癌变的过程。

 

研究小组的实验结果首次证实TGFBI在活体内具有肿瘤抑制子的活性。张业博士表示：该研究成果提示TGFBI可能成为诊断和治疗的靶位。（来源： 生物通 张欢）

 

（《癌症研究》（Cancer Research），doi: 10.1158/0008-5472.CAN-08-1648，Tom K. Hei，Yongliang Zhao）