近日,华南农业大学兽医学院教授肖立华/冯耀宇团队首次采用正向和反向遗传学手段揭示人兽共患微小隐孢子虫毒力的遗传决定因素,为隐孢子虫病的防控提供了重要理论依据。相关成果在线发表于《自然-通讯》(Nature Communications)。
隐孢子虫作为仅次于轮状病毒的全球第二大腹泻病原体,可引发严重腹泻甚至死亡。针对我国畜牧业因良种引进和集约化养殖引发的犊牛隐孢子虫病频繁暴发、威胁人群健康这一新挑战,研究团队聚焦病原体毒力决定因素和作用机制这一科学难题,通过不同毒力分离株的遗传杂交和杂交后代在感染过程中基因组动态变化分析,创新构建了隐孢子虫基因型-表型关联分析体系,首次鉴定出三个与病原感染性和致病力显著相关的数量性状位点(QTL)。
比较基因组学分析发现,在QTL区域的23个候选基因中,低毒力虫株在两个关键毒力基因存在功能缺失突变,其中编码分泌蛋白SKSR1的基因序列类型与杂交后代及野生分离株的致病力显著相关。进一步采用反向遗传操作手段及体内外多维度感染模型,从分子层面揭示隐孢子虫的核心毒力因子为SKSR1。
该研究成果不仅为隐孢子虫毒力进化机制研究提供新范式,更为抗寄生虫新药研发和疫病精准防控提供了关键分子靶点和理论依据。
上述研究由动物疫病防控国家重点实验室、华南农业大学兽医学院新发与人兽共患病研究中心共同完成,并得到国家自然科学基金项目、广东省基础与应用基础研究重大项目等的资助。
相关论文信息:https://doi.org/10.1038/s41467-025-60088-7
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