作者:李佳蔚 来源:澎湃新闻 发布时间:2024/6/14 14:42:55
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复旦团队《科学》发文:青蒿素类衍生物可治疗多囊卵巢综合征

 

2024年6月14日,复旦大学附属中山医院汤其群教授团队在国际顶尖学术期刊《Science(科学)》上发表了题为:Artemisinins ameliorate polycystic ovarian syndrome by mediating LONP1-CYP11A1 interaction(“青蒿素类衍生物可通过LONP1-CYP11A1互作治疗多囊卵巢综合征”)的研究论文。

2024年6月14日,复旦大学附属中山医院汤其群教授团队在国际顶尖学术期刊《Science(科学)》刊发研究论文


该研究发现,青蒿素类衍生物能够显著改善多囊卵巢综合征(PCOS)的疾病表型。研究人员发现青蒿素能够靶向线粒体蛋白酶LONP1,促进LONP1与其底物CYP11A1的结合,加速CYP11A1的降解,抑制卵巢雄激素的合成,降低PCOS患者的雄激素水平,改善月经周期及卵巢多囊样变。

这些发现表明,青蒿素及其衍生物具有作为PCOS有效治疗药物的巨大潜力,也为通过靶向LONP1-CYP11A1相互作用来干预PCOS提供了新途径。

澎湃新闻记者从复旦大学附属中山医院获悉上述消息。据专家介绍,多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)又称Stein-Leventhal综合征,由Stein和Leventhal于1935年首次报道。PCOS是最常见的生殖内分泌紊乱疾病之一,也是育龄期女性不孕的首要原因,全球发病率约为10%-13%。

PCOS是一种高度异质性的疾病,可由环境和遗传共同诱导发病。根据2003年鹿特丹诊断标准,PCOS的诊断需存在以下三种临床表现中的任意两种:不排卵或稀发排卵、高雄激素血症和/或高雄激素的临床表现,以及卵巢多囊样改变。除了上述特征外,PCOS患者常伴有肥胖,胰岛素抵抗,2型糖尿病等代谢异常,后期还可并发心血管疾病、高血压、生殖系统肿瘤以及精神异常等疾病,严重影响女性生殖健康和生命质量。

雄激素升高是PCOS患者的典型症状之一,也是导致PCOS患者卵泡发育受损、排卵异常及子宫内膜病变的主要驱动因素,因此控制PCOS患者雄激素水平是治疗PCOS的主要策略。然而,目前PCOS发生以及高雄激素血症的发病机制尚不清楚,治疗手段十分有限,并且均为对症治疗,效果并不理想。

研究图示

青蒿素是来源于黄花蒿的倍半萜内酯化合物,作为疗效稳定且副作用小的一线抗疟疾药物应用于临床。除了其经典的抗疟作用之外,近年来青蒿素类衍生物在治疗自身免疫性疾病,代谢性疾病及某些类型肿瘤方面展现出较大前景。汤其群团队早期系统筛选了促进白色脂肪棕色化的小分子化合物,发现青蒿素类衍生物能够激活产热脂肪,降低肥胖小鼠体重并改善糖脂代谢(Cell Research,2016)。

此次,研究人员不仅建立了PCOS样的大鼠及小鼠模型探究青蒿素对PCOS发生发展的影响,研究人员还开展了一项小型临床研究来评估青蒿素对PCOS患者的疗效。研究发现口服双氢青蒿素能够显著降低PCOS患者的血清雄激素水平,减少卵巢窦状卵泡数量,降低抗苗勒氏管激素(AMH)水平,并改善患者的月经周期。

总的来说,汤其群团队这项研究表明,青蒿素在小鼠模型和人类患者中都能有效缓解多囊卵巢综合征(PCOS)相关症状。青蒿素通过直接与LONP1结合,启动LONP1与CYP11A1之间的相互作用,促进CYP11A1的降解,进而抑制卵巢重的雄激素合成,缓解PCOS症状。相反,雄激素诱导剂会破坏LONP1-CYP11A1相互作用,加重PCOS症状。

该研究揭示了青蒿素治疗PCOS的潜在效果,鉴定了青蒿素诱导的LONP1-CYP11A1互作在PCOS治疗方面的应用价值,为临床治疗PCOS及雄激素升高相关疾病提供了新的思路。

《Science》同期发表了瑞典卡罗林斯卡学院教授Elisabet Stener-Victorin题为《Remedy hope for polycystic ovary syndrome》的专评,认为该研究为PCOS治疗提供了新的希望。

 
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