作者:徐彦辉 来源:《自然》 发布时间:2014/11/14 13:31:40
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DNMT3A修饰DNA甲基化机制

 

本报上海11月11日讯(通讯员孙国根 记者黄辛)复旦大学生物医学研究院徐彦辉课题组,首次发现人体内一种名叫“DNMT3A”的蛋白酶在抑制状态和激活状态下的三维晶体结构,并成功揭示了“DNMT3A”蛋白酶在人体基因DNA上精确建立甲基化修饰的机制。相关成果今天在线发表于《自然》杂志。

据了解,人体基因组DNA是生命遗传信息的基本载体,而生命延续和繁衍需要DNA上的一种甲基化修饰。“DNMT3A”是一种存在于人体内的蛋白酶,具有在DNA基因上建立甲基化修饰的特殊本领。

临床研究发现,在急性骨髓性白血病患者中,“DNMT3A”蛋白酶基因经常是突变的,而且这种携带基因突变的患者染病后往往预后更差。长期以来,各国科学家虽然知道“DNMT3A”突变与癌症发生有关,但“DNMT3A”是如何在DNA基因组上精确建立甲基化修饰的,一直是研究的难点。

徐彦辉课题组运用一种可把纳米级生物大分子(如蛋白质、DNA等放大10万倍才有米粒大小)清晰成像的X射线晶体学研究方法,经过4年多的不懈探索,终于破解了这一难题。

相关专家表示,该研究首次从分子水平上揭示了“DNMT3A”活性调控机制,丰富了对DNA甲基化建立机制的认识,为今后设计“DNMT3A”蛋白酶活性调控药物用于治疗白血病等打下了坚实的基础。(来源:中国科学报 孙国根 黄辛)

 
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