作者:衣晓峰 施旸 张好成 来源:中国科学报 发布时间:2014-1-29 10:14:22
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哈尔滨医科大学
新方法为三氧化二砷临床应用提供安全保障
 
本报讯(通讯员衣晓峰、施旸 记者张好成)哈尔滨医科大学科研人员在对三氧化二砷药用机理深入研究的基础上,研创出“亚砷酸持续缓慢静脉输注法”治疗白血病,取得了良好效果。相关研究项目日前在2013年度中华医学科技奖评审中获得一等奖。
 
三氧化二砷可有效医治急性早幼粒细胞性白血病。但砷剂也存在较大的毒副作用,可产生心血管系统毒性,亦能引起病人“高白细胞血症”,临床使用也因此受到限制。
 
哈医大教授周晋、张亭栋,中国工程院院士杨宝峰等领导课题组,采用全细胞膜片钳技术和激光扫描共聚焦显微镜等手段,在多种动物模型上进行观察,结果发现三氧化二砷抑制心肌细胞膜延迟整流钾电流是致死性心律失常发生的“祸首”。
 
该研究首次揭示胞浆内钙浓度持续升高可致心肌细胞凋亡并引起心脏毒性。课题组还首次揭示了三氧化二砷使细胞膜上离子通道失衡进而产生心脏等毒性的机制。
 
研究发现,在不改变三氧化二砷总量的前提下,调整给药速度可减少毒性而不减弱疗效。通过建立“体外砷变化浓度干预体系”进行分析,创立了“亚砷酸持续缓慢静脉输注法”,这一给药新法延长了促凋亡有效浓度时间,提升了白血病细胞的凋亡率,切实减轻了高白细胞血症,并使长QT间期综合征及恶性心律失常明显缓解。此法自临床创用以来,未见三氧化二砷心脏毒性所致猝死的病例,目前已在国内多家大型医疗机构推广应用。
 
《中国科学报》 (2014-01-29 第4版 综合)
 
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