作者:Markus Bredel 来源:JAMA 发布时间:2009-7-16 14:16:15
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在脑瘤发展中可能起作用的变异基因网络
 
据7月15日刊《美国医学会杂志》(JAMA)上的一则研究披露,在一个变异基因网络之间的相互作用看来在脑肿瘤的发生与进展上扮演着一种重要的角色。
 
恶性胶质瘤(脑肿瘤)与不成比例的高发病率和死亡率有关,它们属于最具毁灭性的肿瘤之一。特殊的基因组变化是其形成及恶性发展的基础。文章的作者写道:“染色体的改变被人们假定会通过修饰独特基因的表达或功能而施加其促进胶质细胞生长的作用,它们也可通过解除对生长因子的信号传播途径和存活途径的调节而促进胶质细胞的生长。”
 
对脑肿瘤的肿瘤发生学的研究一直聚焦于个别染色体内的标靶基因的变化所带来的肿瘤促进或肿瘤抑制的功能上。然而,这些基因的改变并非以孤立的方式存在,人们也无法用单个基因的变异来解释胶质细胞瘤的发生。相反,根据文章的背景资料,可能存在着同时发生的基因变异等在机制上的联系。
 
Northwestern University Feinberg School of Medicine, Chicago之Northwestern Brain Tumor Institute的Markus Bredel, M.D., Ph.D.及其同僚对胶质瘤中的促进肿瘤发生的基因之间的关系进行了调查。该研究包括了采自美国和The Cancer Genome Atlas Pilot Project (TCGA) 的多个学术中心的罹患胶质瘤的501名患者的基因组和临床形态特征(有45个肿瘤病例属于初始发现的数据组,它们的数据是在2001年至2004年之间采集的;有456个肿瘤病例属于确诊数据组,它们在2006年至2008年之间对外公开)。此项分析包括辨识带有同时发生的基因变化的基因、相关的基因剂量(以某种分析方法所决定的某一特别基因的拷贝数目)与基因表达和多重功能性相互作用;以及这些基因与患者生存率之间的相关性。
 
研究人员发现:“胶质瘤中的因反复发生的染色体畸变所导致的多重网络状联系的基因变化会通过多重性的且相互合作的机制解除对关键性信号通路的调节。这些在胶质细胞瘤发生过程中的基因变异可能是因为对一个独特基因形貌 [ 即一种一致性的染色体变异模式 ] 的非随机性选择而造成的,这些基因变异与患者的预后有关。”
 
文章的作者补充说,在胶质瘤中发现的这些基因变异可促使人们将这些变异当作可能的治疗标靶进行评估。“一种基因的网络背景可能会影响以其编码的蛋白作为标靶的治疗方法的功效。我们的基因形貌模型的复杂性可帮助人们解释为什么以单个基因产物作为标靶的治疗策略缺乏功效。”(来源:中国生物技术信息网)
 
 
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