作者:袁小兵等 来源:PNAS 发布时间:2009-12-7 9:51:24
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揭示发育过程大脑皮层神经元调控新机制

 
11月24日,《美国科学院院刊》(PNAS)在线发表了中国科学院上海生命科学研究院神经科学研究所袁小兵研究组的最新研究成果—─“PKCδ Regulates Cortical Radial Migration by Stabilizing the Cdk5 Activator P35”。这项工作主要是由该研究组的赵春涛、李坤、郑望、李俊涛、梁旭俊、耿安琪、李宁等人共同完成。
 
细胞周期素依赖性激酶5(cyclin dependent kinase 5,Cdk5)和它的激活因子p35对大脑皮层新生神经元的放射状迁移以及分层定位发挥着至关重要的调节作用。然而,p35/Cdk5的酶活性是如何被细胞内外的信号调节的依然知之甚少。他们研究发现:新型PKC(novel PKC,nPKC)家族的一员-PKCδ可能通过维持细胞内合适的p35蛋白水平来调节大脑皮层神经元的放射状迁移。PKCδ在皮层神经元中有表达, 它可以通过直接磷酸化的方式稳定p35蛋白,延缓其降解。用胚胎宫内电场转基因技术将特异的小干扰RNA(small interference RNA,siRNA)转入神经前体细胞以降低PKCδ的表达,可严重地干扰皮层新生神经元的放射状迁移,并与降低p35的表达引起的迁移缺陷非常相似。细胞外的促迁移信号分子—─脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)能够激活PKCδ,而且BDNF对Cdk5的激活需要PKCδ的参与。此外,PKCδ和p35对BDNF诱导的培养皮层神经元的迁移都是必须的。此项研究揭示了发育过程中大脑皮层神经元放射状迁移调控的新机制。
 
这一研究得到基金委(30625023, 30721004)、科技部(2006CB806600, 2006CB943903)和中科院(KSCX2-YW-R-103)的支持。(来源:中国科学院上海生命科学研究院)
 
 
 
 
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