论文标题：Limited Clinical Efficacy with Potential Adverse Events in a Pilot Study of Autologous Adoptive Cell Therapy in Canine Oral Malignant Melanoma

论文链接：https://www.mdpi.com/2306-7381/11/4/150

期刊名：Veterinary Sciences

期刊主页：https://www.mdpi.com/journal/vetsci

犬口腔恶性黑色素瘤是一种高度侵袭性肿瘤，易发生局部复发和远处转移，临床治疗难度大。手术和放疗虽可控制局部病灶，但化疗和靶向治疗的整体疗效有限。由于黑色素瘤具有较强的免疫原性，免疫治疗逐渐成为研究热点。除DNA疫苗和免疫检查点抑制剂外，过继性细胞治疗通过体外扩增和激活自体免疫细胞后回输，已在部分人类及犬类肿瘤中显示出潜在应用价值，但在犬口腔恶性黑色素瘤中的研究仍十分有限。来自台湾大学兽医学院兽医学系暨研究所的Yuan-Yuan Xia博士及其团队在Veterinary Sciences期刊发表了文章，初步评估一种基于外周血单个核细胞的自体过继性细胞治疗在犬口腔恶性黑色素瘤中的安全性和临床疗效，为该类细胞治疗在辅助治疗阶段的进一步优化和规范化应用提供了重要参考依据。

四例健康供体体外扩增的自体回输细胞的流式细胞术免疫表型结果。

回输细胞以非B、非T细胞为主：供体1–4中，CD21^-CD5^-细胞占85.1%–88.5%，CD3^-CD5^-细胞占81.9%–86.2%。

研究过程与结果

本研究于2021年7月至2022年12月在台湾大学附设动物医院肿瘤治疗中心开展，所有病例均依据WHO犬口腔黑色素瘤TNM分期标准完成系统分期评估，包括区域淋巴结和肺部/远处转移筛查。研究允许任何临床分期患者入组，但禁止同期接受其他全身性抗肿瘤治疗。自体过继性细胞来源于外周血单个核细胞，经IL-2、IL-15和IL-21刺激体外扩增后回输，每周一次，计划4次。回输前均给予抗过敏预处理并严密监测不良反应。流式细胞术结果显示，扩增细胞以非B、非T细胞为主，形态及表型特征与NK细胞相符，且在体外对犬黑色素瘤细胞系具有一定细胞毒活性。研究犬多为晚期病例，其中7例存在肉眼可见肿瘤，整体肿瘤生物学行为较为侵袭。

共有6例犬完成4次治疗，其中2例在犬主要求下延长至6次。7例犬整体耐受性良好，仅出现轻度食欲下降或短暂肝酶升高等低级别不良反应。然而，3例犬在治疗过程中出现疑似输注相关的过敏性反应，其中2例表现为严重全身反应，提示该治疗方式存在潜在安全风险。疗效评估显示，67%的犬在治疗期间达到疾病稳定或无进展状态，但整体中位无进展生存期仅为49天，中位总生存期为248天。治疗期间出现疾病进展的犬其无进展生存期显著缩短。单因素分析提示，既往接受其他治疗与较长总生存期相关，但受样本量限制，结果需谨慎解读。总体而言，本研究显示该自体过继性细胞治疗在犬口腔恶性黑色素瘤中的临床疗效有限，且存在不容忽视的不良反应风险，提示其在晚期、可测量病灶阶段应用价值受限，但未来在辅助治疗阶段经方案优化后仍具有进一步探索的潜力。

入组患者的中位无进展生存期（a，49天）和中位总生存期（b，248天）。

研究总结

本研究首次报道了自体过继性细胞治疗在犬口腔恶性黑色素瘤中的初步临床应用，结果显示该治疗总体耐受性尚可，但疗效有限，且存在潜在安全风险。研究所用回输细胞主要为体外扩增的非B、非T淋巴细胞，推测以NK样细胞为主，并在体外具有一定抗肿瘤活性。然而，在临床应用中，中位无进展生存期仅为49天，总生存期为248天，与既往治疗方式相比并未显示明显优势。尽管多数犬仅出现轻度不良反应，但仍有3例发生疑似输注相关的过敏性反应，提示该疗法的安全性需进一步重视。研究还指出，患者多为晚期且存在肉眼可见肿瘤，可能显著限制免疫治疗效果。作者认为，未来应在疾病早期或辅助治疗阶段、采用规范化细胞制备和剂量设计，并结合多模式治疗策略，进一步评估该类细胞治疗在犬口腔恶性黑色素瘤中的临床价值。

Veterinary Sciences 期刊介绍

主编：Patrick Butaye, Ghent University, Belgium; City University of Hong Kong, China

发表与兽医科学领域相关的原创研究文章、评论、通讯和简短说明，主题包括动物疾病、紊乱和损伤的预防、诊断和治疗。