论文标题：Impacts of Glucagon-like Peptide-1 Receptor-Agonist (GLP-1 RA) Treatment for Metabolic Disturbances and Weight Gain in Patients on Clozapine/Olanzapine: A Systematic Review

论文链接：https://www.mdpi.com/2673-4168/5/4/72

期刊名：Obesities

期刊主页：https://www.mdpi.com/journal/obesities

研究背景

在精神分裂症等严重精神疾病的长期治疗中，抗精神病药物是核心治疗手段。其中，氯氮平（clozapine）和奥氮平（olanzapine）被认为疗效较为明确，但同时也与较突出的代谢副作用相关，例如体重增加、血糖升高以及血脂异常等。这些变化不仅会增加心血管代谢风险，也常常影响患者对药物的长期依从性。

近年来，GLP-1受体激动剂（GLP-1 receptor agonists, GLP-1 RAs）在肥胖和2型糖尿病治疗中受到广泛关注。这类药物能够模拟内源性GLP-1的作用，通过促进胰岛素分泌、抑制胰高血糖素释放并延缓胃排空，从而改善血糖控制并促进体重下降。因此，一个逐渐受到关注的问题是：GLP-1类药物是否能够用于缓解抗精神病药带来的代谢负担。近期发表于Obesities的一项系统综述，对相关研究证据进行了系统梳理，以评估GLP-1受体激动剂在这一特定人群中的潜在作用。

研究方法

该研究遵循PRISMA系统综述报告规范，在Scopus、PubMed、Web of Science、Embase、PsycINFO、CINAHL、Medline和Global Health等8个数据库中进行文献检索。

经过筛选，共有14项研究被纳入分析。这些研究包括随机对照试验、病例报告、病例系列以及观察性研究等不同类型。总体来看，纳入研究共涉及139名同时接受GLP-1受体激动剂与抗精神病药治疗的患者，随访时间从16周到2年不等。

图 1：系统综述文献筛选流程（PRISMA流程图）

核心内容

1 体重变化：在多数研究中，GLP-1受体激动剂均表现出明显的减重效果。例如，一项随机对照试验显示，利拉鲁肽治疗14周后体重平均下降约5.3 kg；另一项研究中，艾塞那肽治疗16周体重下降约2.6 kg；而在一项36周试验中，司美格鲁肽使体重平均下降13.46%，约减少15.18 kg。同时，多项研究还观察到BMI、腰围、体脂率及内脏脂肪的下降。整体来看，GLP-1类药物在缓解抗精神病药相关体重增加方面展现出一定潜力。

2 代谢指标变化：除体重下降外，部分研究还报告了血糖代谢指标的改善。例如，艾塞那肽研究显示胰岛素敏感性提高；利拉鲁肽试验中观察到空腹血糖及HbA1c下降；司美格鲁肽研究同样报告了HbA1c的显著降低。不过，在血脂或肝功能等其他代谢指标方面，不同研究结果并不完全一致。此外，一些研究发现停用GLP-1受体激动剂后代谢指标可能再次上升，提示持续治疗可能有助于维持其代谢获益。

3 安全性与耐受性：总体来看，GLP-1受体激动剂在这一人群中的安全性和耐受性较好。常见不良反应主要为轻度胃肠道症状，如恶心、呕吐或腹泻，偶见轻度头晕，多为短暂且可耐受。多数随机对照试验显示，其不良事件发生率与安慰剂组相近，严重不良反应较少。

结语

综合现有证据，GLP-1受体激动剂在改善抗精神病药相关体重增加和部分代谢异常方面展现出一定潜力，同时整体耐受性较好。不过，由于目前研究规模仍然有限，相关结论仍需通过更多高质量、长期随访的随机对照研究进一步验证。未来，如果能够在更大样本和真实临床环境中持续评估其疗效与安全性，将有助于进一步明确GLP-1类药物在精神疾病患者代谢管理中的潜在价值

作者简介

通讯作者Karan Varshney，来自 澳大利亚莫纳什大学公共卫生与预防医学学院（Monash University），并在维多利亚州瓦南布尔的 South West Healthcare 从事临床与研究工作。其研究主要关注公共卫生与预防医学、临床健康管理及健康服务研究，并在相关领域开展临床与学术研究。

Obesities 期刊介绍

主编：Nobuyuki Takahashi, Tokyo University of Agriculture, Japan

期刊涉及营养学、糖尿病、肥胖外科、公共卫生、儿科学、运动、饮食失调、心理学、遗传学、生物化学、生理学、代谢、肥胖症流行病学等领域以及相关疾病。