论文标题：Folate Attenuates Ulcerative Colitis via PI3K/AKT/NF-κB/MLCK Axis Inhibition to Restore Intestinal Barrier Integrity

论文链接：https://www.mdpi.com/2079-7737/14/11/1573

期刊名：Biology

期刊主页：https://www.mdpi.com/journal/biology

文章导读：

一、主题内容

本文主要研究了叶酸通过抑制PI3K/AKT/NF-κB/MLCK信号轴来修复肠道屏障完整性，进而缓解溃疡性结肠炎的效果。研究结合了生物信息学（孟德尔随机化分析）、动物实验（DSS诱导的结肠炎模型）和体外细胞实验，多维度验证了叶酸在肠道炎症中的保护价值。

二、研究目的

•探究因果关系：利用孟德尔随机化（MR）方法，从遗传学角度分析循环维生素水平与炎症性肠病（IBD）风险之间的潜在因果联系。

•验证治疗效果：在实验模型中观察外源性补充叶酸是否能减轻结肠炎的症状（如体重减轻、结肠缩短、组织损伤）。

•阐明分子机制：深入研究叶酸如何影响肠道上皮屏障功能，并寻找其调控的关键信号通路。

三、结论亮点

•遗传证据支持：孟德尔随机化分析发现，遗传预测的较高循环叶酸水平与溃疡性结肠炎（UC）风险降低显著相关，确认了叶酸的保护作用。

•显著改善临床表型：实验证明，补充叶酸可显著降低DSS诱导的小鼠结肠炎疾病活动指数（DAI），减轻粘膜损伤，减少促炎细胞因子（如IL-1β, TNF-α, IL-6）的释放。

•修复肠道屏障：研究发现叶酸能有效提升紧密连接蛋白（如ZO-1、Occludin、E-cadherin）的表达，并减小肠上皮细胞间的间隙，从而恢复肠道的物理防御功能。

•揭示关键信号通路：转录组学和蛋白验证表明，叶酸通过抑制PI3K/AKT/NF-κB/MLCK/MLC2这一信号轴发挥作用。抑制该轴能减少肌球蛋白轻链激酶（MLCK）介导的屏障破坏。

•安全性与应用前景：相比于直接的MLCK抑制剂（常具有毒性），叶酸作为一种人体必需的微营养素，具有极高的安全性和临床转化潜力。

四、总结

该研究确立了叶酸不仅是一种基础营养素，更是一种能够有效靶向修复肠道屏障的候选治疗药物。研究强调了叶酸在溃疡性结肠炎患者临床管理中的重要性，支持将其纳入UC的营养治疗策略中。通过抑制PI3K/AKT驱动的炎症级联反应，叶酸能够重建受损的肠粘膜，为治疗炎症性肠病提供了新的生物学证据和干预思路。

期刊动态：

最佳视频摘要奖现已开启：展示您的研究；扩大您的影响。视频摘要提交截止日期：2026年8月31日

Biology 期刊介绍

主编：Jukka Finne, University of Helsinki, Finland; Andrés Moya, University of Valencia and CSIC, Spain

期刊主要涵盖细胞生物学、发育生物学、进化生物学、生物化学与分子生物学、微生物学等所有生物领域。期刊被Scopus、SCIE (Web of Science)、PubMed等重要数据库收录。

* JCR Q1 at "Biology"

** CiteScore Q1 at "General Agricultural and Biological Sciences"