论文标题：A Comprehensive Review of HER2 in Cancer Biology and Therapeutics

论文链接：https://www.mdpi.com/2073-4425/15/7/903

期刊名：Genes

期刊主页：https://www.mdpi.com/journal/genes

人类表皮生长因子受体 2（HER2）隶属表皮生长因子受体（EGFR）家族，为跨膜糖蛋白受体，在调控细胞增殖、存活及分化过程中发挥核心作用。HER2 信号异常与多种恶性肿瘤的发展密切相关；在乳腺癌和胃癌中，HER2 基因扩增或蛋白过表达通常提示肿瘤高侵袭性、高转移潜能及不良预后。美国圣路易斯华盛顿大学医学院 Xiao-Qing Cheng 博士在 Genes 发表综述指出，HER2 除在乳腺癌和胃癌中扮演关键角色外，亦在非小细胞肺癌、卵巢癌等多种肿瘤中呈现致癌活性；其中，HER2 外显子 20 插入突变等激活型突变显著加速肿瘤进展和转移，进一步确立其作为治疗靶标的临床价值。

图1. HER2信号调控的机制

研究过程与结果

本综述系统回顾了 HER2 的生物学特征及其在肿瘤中的信号转导规律，阐明了 HER2 在细胞增殖、存活及分化中的枢纽作用。作为 EGFR 家族成员，HER2 优先与 HER1、HER3 等形成异二聚体，这是其信号激活的决定性步骤，可高效启动 PI3K/AKT、MAPK 等下游通路，驱动细胞增殖、存活与迁移。

在 HER2 信号异常方面，作者详细分析了 HER2 过表达或基因扩增如何通过增强信号输出而导致乳腺癌和胃癌更强的侵袭性及不良预后。此外，激活突变（如外显子 20 插入）可在无配体条件下维持 HER2 受体活化状态，从而持续驱动肿瘤发生与转移。HER2 信号还与 Wnt/β-catenin、NF-κB 等通路发生交互作用，在肿瘤微环境中促进免疫逃逸并重塑细胞—基质相互作用，进一步加剧肿瘤进展和治疗抵抗。

文章进一步回顾了当前以 HER2 为靶点的治疗策略，包括单克隆抗体及抗体–药物偶联物（ADC）的临床进展，并深入探讨了获得性耐药机制，强调多靶点联合方案在克服耐药中的潜在优势。

图2. HER2药物及机制的进展

研究总结

深入解析 HER2 调控网络对于开发高效靶向治疗及改善患者预后至关重要。本文强调了 HER2 信号与其他通路的交互作用，指出多靶点联合干预有望抑制肿瘤生长并提升疗效，为个体化医疗和精准治疗提供新思路。对 HER2 生物学特性的深入研究，将为更具针对性的治疗策略奠定理论与实验基础，最终延长患者生存并改善其生活质量。

Genes期刊介绍

主编：Selvarangan Ponnazhagan, The University of Alabama at Birmingham, USA

期刊主题涵盖了与DNA、RNA、染色体、基因、遗传学和多组学相关的所有内容。下设18个专题，从人类、动物、植物、微生物、分子遗传、种群进化和高新技术等多个角度全方位审视遗传学和基因组学的前沿研究。