来源:Nutrients 发布时间:2025/8/13 16:12:44
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肠道-大脑-微生物群之间的联系及其在自闭症谱系障碍中的作用| MDPI Nutrients

论文标题:The Gut–Brain–Microbiota Connection and Its Role in Autism Spectrum Disorders

论文链接:https://www.mdpi.com/2072-6643/17/7/1135

期刊名:Nutrients

期刊主页:https://www.mdpi.com/journal/nutrients

1. 引言

孤独症谱系障碍(ASD)不仅是神经发育异质性的“万花筒”,还是一条从基因—环境交互到免疫失衡、再到经济与社会负担的完整因果链:全球约1%人口受累,男女比例≈4:1,终生社会成本高达360万美元/人;其病因由>400个易感基因与高龄父母、剖宫产、母体肥胖等环境因素交织而成,而74%个案合并胃肠道(GI)共病,提示“肠脑轴”可能是连接基因风险与行为表型的关键枢纽,故重塑肠道微生态成为干预新靶点。

2. 肠道菌群与肠脑轴

肠道微生物从产前“奠基”到出生后2-3年的“定型”受分娩方式、母乳/配方奶、长期饮食三大杠杆调控,形成Bacteroides或Prevotella主导的肠型;若发生菌群失衡(dysbiosis),革兰阴性菌LPS与PGN经“漏肠”触发TLR4-NF-κB风暴,导致外周炎症、血脑屏障破坏、海马小胶质活化及HPA轴过度兴奋,从而解释ASD儿童中常见的焦虑、刻板行为与GI症状同步加重。

图 1. 影响菌群组成的因素。IPP——蛋白泵抑制剂;FMT——粪便菌群移植;PUFA——多不饱和脂肪酸;SAFA——饱和脂肪酸。

3. 菌群与ASD发生发展的关联

系统比较显示:ASD患儿粪便中Clostridium、Desulfovibrio、Eggerthella、Faecalibacterium等产毒或促炎菌显著增多,而Bifidobacterium、Akkermansia、Coprococcus等产丁酸、抗炎菌明显下降;这种“敌增友减”格局伴随丁酸、丙酸、谷胱甘肽等代谢物紊乱,提示菌群—代谢物—神经炎症轴是ASD病理的新通路。

4. 微生态靶向治疗

针对ASD的“肠脑”干预已形成“饮食—益生菌—FMT”三驾马车:

♦ 饮食:无麸/无酪蛋白、生酮、高抗氧化或富含益生元/发酵食品的饮食,通过减少外源肽段、增加SCFA及抗氧化能力来改善社交与GI症状;

♦ 益生菌:含Bifidobacterium + Lactobacillus的复合制剂可提升有益菌丰度、降低焦虑并改善CARS评分,EEG研究亦证实其使前额叶γ功率趋于典型化;

♦ FMT:Kang团队的Microbiota Transfer Therapy在18例ASD儿童中实现>80% GI症状缓解、行为评分持续2年改善,且供体菌株部分定植,为精准FMT(仅含Bifidobacterium、Akkermansia、Prevotella等“功能菌”)奠定蓝图。

5. 挑战与未来研究

尽管微生态干预(饮食、益生菌、FMT)在ASD中初显成效,但研究异质性、菌株剂量与长期安全三大变量仍未厘清;未来需以个体化菌群-基因-饮食多维图谱为核心,建立标准化检测与行为-代谢联合终点,并探索“功能菌组合FMT”在更大队列中的可复制性与伦理-感染风险控制。

6. 结论

综合现有证据,肠菌失衡不仅是ASD的伴随现象,更可能通过“菌群-代谢-神经炎症”环路主动塑造疾病进程;通过精准饮食、靶向益生菌及个体化FMT重建肠脑稳态,有望成为降低ASD社会负担、改善患儿生活质量的新范式,但仍需长期、多中心、随机对照研究加以验证。

Nutrients 期刊介绍

主编:

Maria Luz Fernandez, University of Connecticut, USA;

Lluis Serra-Majem, University of Las Palmas de Gran Canaria, Spain

期刊主题涵盖常量营养素、微量营养素、生物活性营养素、运动营养、公共卫生和饮食相关疾病等学科领域。

2023 Impact Factor
4.8
2024 CiteScore
9.1
Time to First Decision
12.9 Days
Acceptance to Publication
2.3 Days
 
 
 
 
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