原文：FERM domain-containing protein FRMD6 activates the mTOR signaling pathway and promotes lung cancer progression

期刊： Frontiers of Medicine

作者：Tianzhuo Wang, Huiying Guo, Lei Zhang, Miao Yu, Qianchen Li, Jing Zhang, Yan Tang, Hongquan Zhang, Jun Zhan

发表时间：15 Aug 2023

DOI：10.1007/s11684-022-0959-5

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导 读 肺癌是全球癌症相关死亡的主要原因，其发生发展机制复杂，寻找新的治疗靶点至关重要。FERM结构域蛋白家族成员FRMD6在多种癌症中发挥抑癌作用，但其功能尚不明确。北京大学医学部战军等在Frontiers of Medicine发表研究论文《具有FERM结构域的蛋白FRMD6激活mTOR信号通路并加剧肺癌进展》（FERM domain-containing protein FRMD6 activates the mTOR signaling pathway and promotes lung cancer progression），研究揭示了FRMD6在肺癌发生发展中的重要作用，为肺癌的早期诊断和治疗提供了新的思路和靶点。

肺癌是全球最常见的癌症类型，也是癌症相关死亡的主要原因。非小细胞肺癌占肺癌的绝大多数，包括腺癌和鳞状细胞癌。目前，肺癌的治疗方法有限，早期诊断和预后预测仍然面临挑战。FRMD6是一种FERM结构域蛋白家族成员，在多种癌症中具有抑制肿瘤进展的作用，但其功能尚不明确。北京大学医学部战军等揭示了FRMD6在肺癌发生发展中的重要作用，为肺癌的早期诊断和治疗提供了新的思路和靶点。

研究人员分析了TCGA数据库中FRMD6基因的表达，并通过免疫组化检测了肺癌患者组织中FRMD6蛋白的水平。还通过过表达和敲低FRMD6，在体外和体内研究了FRMD6在肺癌细胞增殖、迁移和肿瘤形成中的作用。此外，还通过免疫共沉淀、免疫荧光和质谱分析，研究了FRMD6与mTOR信号通路蛋白的相互作用。

研究结果表明，FRMD6在肺癌组织中显著高表达，并与患者预后不良密切相关（图1）。为进一步探究 FRMD6 的功能，研究人员在肺癌细胞系中过表达或敲低 FRMD6，并进行了一系列细胞功能实验。FRMD6的过表达促进了肺癌细胞的迁移、增殖能力，并增强了其在体内的成瘤能力（图2）。为了阐明 FRMD6 的作用机制，研究人员使用免疫共沉淀和质谱技术鉴定与 FRMD6 相互作用的蛋白。结果表明FRMD6与mTOR信号通路中的关键蛋白mTOR和S6K发生相互作用，并增强其结合（图3）。FRMD6通过促进mTOR与S6K的结合，激活mTOR信号通路，从而促进肺癌的发生发展（图4）。为验证FRMD6在体内中的作用，研究人员构建了FRMD6敲除小鼠模型。结果显示，FRMD6敲除小鼠表现出明显的发育缺陷，并且其体内mTOR信号通路被抑制（图5）。

图1 FRMD6升高预测癌症预后不佳

图2 FRMD6促进肺癌细胞的增殖和迁移

图3 FRMD6与mTOR信号通路蛋白相互作用

图4 FRMD6有助于激活mTOR信号通路

图5 FRMD6缺乏抑制体内mTOR信号通路

综上所述，本研究揭示了FRMD6在肺癌发生发展中的重要作用，并阐明了其通过激活mTOR信号通路促进肺癌发生发展的机制。FRMD6可能成为肺癌治疗的潜在靶点，为肺癌的早期诊断和治疗提供新的思路和策略。

期刊介绍 Frontiers of Medicine专注于发表临床医学和基础医学领域的最新研究成果，旨在通过全球医疗专业人员之间的交流促进健康和医疗保健的发展。该刊采用严格的同行评审和编辑流程，确保发表的文章的科学准确性、新颖性和重要性。

原文信息

标题

FERM domain-containing protein FRMD6 activates the mTOR signaling pathway and promotes lung cancer progression

作者

Tianzhuo Wang, Huiying Guo, Lei Zhang, Miao Yu, Qianchen Li, Jing Zhang, Yan Tang, Hongquan Zhang, Jun Zhan

机构

Program for Cancer and Cell Biology, Department of Human Anatomy, Histology and Embryology, School of Basic Medical Sciences; Peking University International Cancer Institute; MOE Key Laboratory of Carcinogenesis and Translational Research and State Key Laboratory of Natural and Biomimetic Drugs, Peking University Health Science Center, Beijing 100191, China

通讯作者 Jun Zhan

引用这篇文章

Tianzhuo Wang, Huiying Guo, Lei Zhang, Miao Yu, Qianchen Li, Jing Zhang, Yan Tang, Hongquan Zhang, Jun Zhan. FERM domain-containing protein FRMD6 activates the mTOR signaling pathway and promotes lung cancer progression. Front. Med., 2023, 17(4): 714–728 https://doi.org/10.1007/s11684-022-0959-5

https://journal.hep.com.cn/fmd/EN/10.1007/s11684-022-0959-5

https://link.springer.com/article/10.1007/s11684-022-0959-5

感谢作者对Frontiers of Medicine的信任和支持。

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