作者:张宏冰等 来源:《转化研究》 发布时间:2024/2/2 15:28:32
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新研究为肥胖相关肝癌治疗提供方向

 

近日,中国医学科学院基础医学研究所张宏冰教授团队在《转化研究》杂志发表了一篇题为“活化AKT2上调SREBP1/SCD1介导的脂质代谢促进肝脂肪变性和癌症”的研究文章。研究揭示了AKT2激活对于肝脏脂肪变性、脂肪性肝炎、纤维化和肝细胞癌(HCC)的发展至关重要。靶向AKT2-SREBP1-SCD1抑制小鼠肝脏脂肪变性、炎症和肿瘤发生。

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近年来,随着肥胖率持续上升,肝脏脂肪变性成为HCC的重要危险因素,约有四分之一的肝癌由脂肪性肝病发展而来。了解从脂肪变性到癌症发展的分子事件有助于开发治疗肥胖相关肝癌的药物。

该研究表明,高脂饮食增强了小鼠肝脏AKT2的活性。肝脏AKT2 (Akt2E17K)的功能获得性突变通过SREBP1上调SCD1增强单不饱和脂肪酸的产生,导致小鼠自发脂肪肝、肝损伤、肝脏炎症、肝纤维化,最终发展为HCC。激活AKT2还加剧了化学诱导HCC的发展。抑制SREBP1或阻断SCD1减少Akt2活化小鼠肝脂肪变性、炎症和HCC。因此,靶向AKT2-SREBP1/SCD1信号通路有望让脂肪变性/脂肪性肝炎相关HCC患者受益。(来源:中国科学报 张思玮 阚宇轩)

相关论文信息:https://doi.org/10.1016/j.trsl.2024.01.005

 
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