作者:王雁玲等 来源:《分子内分泌学》 发布时间:2009-9-28 13:21:29
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GnRH作用分子机制研究
 
促性腺激素释放激素(gonadotropin-releasing hormone, GnRH)是由下丘脑合成的十肽激素,主要功能是控制卵泡刺激素(FSH)和黄体生成素(LH)的释放,在性别分化、性腺发育以及生殖过程中起重要调节作用。迄今为止,在人体内发现存在GnRH-I和GnRH-II两种亚型。已有证据表明,GnRH-I和GnRH-II除了在内分泌系统中发挥核心作用外,还可直接作用于人胎盘的滋养层细胞,促进滋养层细胞侵润母体子宫,在胎盘发生、建立母胎循环的过程中发挥作用。这两种GnRH亚型在调节滋养层细胞侵润行为时却表现出不同的效应,而关于二者发挥作用的信号通路以及不同效应的分子机制尚不知晓。
 
中国科学院动物研究所王雁玲研究员领导的研究组与加拿大英属哥伦比亚大学Peter C.K. Leung教授的研究组合作,利用原代培养的人滋养层细胞作为研究模型,对GnRH-I和GnRH-II作用的分子机制进行了深入研究。结果发现,GnRH-I和GnRH-II都能通过激活PKC、ERK和JNK激酶调节滋养层细胞的侵润,但是GnRH-II是通过转导激活EGF受体酪氨酸激酶活性实现上述激酶的激活,而GnRH-I的作用是EGF受体非依赖型的。利用RNA干扰技术敲除I型GnRH受体,只有GnRH-I的促侵润作用被阻断,而对GnRH-II的作用没有显著影响,表明可能存在新的特异性的GnRH-II受体。该研究首次揭示了人胎盘中GnRH-I和GnRH-II通过不同的受体和信号交联通路调节细胞侵润行为,而这种配体依赖性选择信号通路的机制对于理解不同亚型GnRH在垂体外组织中的生理功能具有重要意义。
 
以上研究成果最近发表于内分泌学国际权威学术期刊《分子内分泌学》(Molecular Endocrinology (Liu J, MacCalman CD, Wang YL, Leung PC. Molecular Endocrinology. 2009, 23(7):1014-1021))。第一作者刘璟为生殖病理研究组2007年毕业的博士研究生,通讯作者王雁玲为生殖病理研究组组长。这一工作受到国家重大科学研究计划课题(No. 2006CB944008)和中科院知识创新工程重要方向性项目(Grant No. KSCX2-YW-R-53)资助。(来源:中国科学院动物研究所)
 
 
 
 
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