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论文作者:徐国恒 期刊:《分子内分泌学》 发布时间:2009-5-26 14:46:43
揭示糖皮质激素脂肪动员新机制
 
北京大学医学部生理与病理生理学系肥胖与代谢研究室的徐国恒教授与他的博士研究生徐冲,对糖皮质激素脂肪动员作用的研究取得重要进展,阐明了糖皮质激素直接刺激脂肪分解和升高血浆游离脂肪酸的新机制,这一研究成果已被美国内分泌学会的《分子内分泌学》(Molecular Endocrinology,影响因子5.34)杂志网络版发表。今年初,徐国恒教授还在《生物化学杂志, JBC》报道了“细菌内毒素刺激脂肪分解机理”的相关研究成果。
 
糖皮质激素既是体内肾上腺皮质分泌的重要激素,也是一类具有广泛治疗作用的临床药物,具有抗炎、免疫抑制、调节应激反应、调节糖脂代谢等广泛的生理和药理作用。徐冲博士介绍,临床上接受糖皮质激素治疗的患者或高皮质醇血症的病人,会出现血浆游离脂肪酸浓度升高和胰岛素抵抗现象;这在临床上表现为,使用糖皮质激素治疗的糖尿病患者出现胰岛素耐受,需加大胰岛素用量才能有效控制血糖。目前知道,高血浆游离脂肪酸是导致胰岛素抵抗的重要诱因,糖皮质激素能升高血中游离脂肪酸,但这一作用的发生机理尚不清楚。
 
体内的脂肪组织储存大量的甘油三酯,甘油三酯是脂肪酸的酯化形式。在激素和脂肪酶的作用下,脂肪细胞内甘油三酯分解为甘油和游离脂肪酸的反应,即脂肪分解,有时也称作脂肪动员,是机体调节血浆游离脂肪酸浓度的主要因素。几十年来,医学教科书一直认为糖皮质激素促进脂肪动员的机理,是靠“允许作用”来实现的。这种所谓的允许作用是指,糖皮质激素能允许和增强其它激素刺激脂肪分解的效应;这些激素包括儿茶酚胺激素、甲状腺素和生长激素。
 
徐国恒教授的研究表明,糖皮质激素还能直接刺激脂肪分解。糖皮质激素通过作用于脂肪细胞的受体,激活细胞内蛋白激酶A信号通路,下调一种脂滴包被蛋白含量,增加脂肪酶的磷酸化及其活性,从而直接刺激甘油三酯分解生成游离脂肪酸。通过这一机制,糖皮质激素增加脂肪酸从脂肪细胞释放入血,导致血浆游离脂肪酸升高和胰岛素抵抗。因此,这一研究为糖皮质激素升高血浆游离脂肪酸和导致胰岛素抵抗等临床现象的发生机理,提供了全新的解释。(来源:北京大学)
 
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