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论文作者:Jane X. Kelly 期刊:《自然》 发布时间:2009-4-13 10:40:47
抗疟新药治疟疾除抗性双管齐下

显微镜图像展示了T3.5如何存在于将红血球感染的疟原虫中。
(图片提供:J. Kelly等, Nature Advance Online Publication)
 
你可以将其称为一种治疗的“优惠价”。一组疟疾治疗新药的功效绝非仅仅杀死疟原虫那样简单——它们同时还能够恢复一类名为喹啉的“老药”的功效,而在此之前,全世界的疟原虫早已对喹啉产生了抗性。
 
几十年来,疟原虫几乎对所有人类强加在它们身上的药物都发展出了抗性。有迹象显示,甚至对于正在大量使用的最新一代药物——基于青蒿素的抗疟疾药物——的抗性亦逐渐浮现,这不免让人们担心,难道真要陷入“空手套白狼”的窘境。为了防止这一切的发生,卫生专家表示,仅使用一种药物的单一疗法应该被取代——新药需要和其他现存的药物联合使用,从而使得疟原虫更难逃避对它们的打击。
 
如今,研究人员找到了另一种与抗性作斗争的方法。对于一类名为喹啉的疟疾治疗药物——包括之前的“中流砥柱”如奎宁和氯奎,科学家已经尝试着研制出所谓的“抗性逆转药剂”,即用第二种药物来解除疟原虫对喹啉的抗性。这一切是有可能发生的,因为喹啉在一种名为消化泡的细胞器官中非常活跃;当疟原虫找到一种办法将药物赶出消化泡后抗性就形成了。而一种逆转药剂通过恢复药物的进入而产生作用,但是大多数此类药剂均要在高剂量下才能够奏效,这也就增加了产生神经毒副作用的可能性。美国俄勒冈州波特兰医疗中心的疟疾研究人员Jane Kelly指出,作为一种新药,这种抗性逆转药剂如果与现有药物联合使用,将成为治疗疟疾的一种更有效的“武器”。
 
作为对这一思路的响应,Kelly和她的同事研制出了一种“两刃剑”。这种名为吖啶酮的分子扮演了一个强效抗性逆转药剂的角色,同时其自身亦具有治疗疟疾的功效。研究人员报告说,其中的一种药物(被称为T3.5)能够在低剂量下恢复两种喹啉类药物的功效;且单独使用T3.5也能治疗身患疟疾的小鼠。Kelly表示,将这种药物与一种相对较新的喹啉类药物——例如哌喹,疟原虫对其的抗性至今尚小——或其化学衍生物联合使用,将形成一种廉价且安全的联合治疗新模式。研究人员在《自然》杂志网络版上报告了这一研究成果。
 
法国里尔市科学与技术大学的疟疾研究人员Christophe Biot认为,这项研究成果“对疟疾的防治作出了有益的贡献”,同时它将两种作用模式集成到一种药物中,进而产生了若干优势。例如,这使得药物的使用更加简单和便宜。但Biot表示,他希望看到有关药物毒性的更多数据,并指出,吖啶酮在能够用于人体之前还有一段很长的路要走。(来源:科学时报 群芳)
 
(《自然》(Nature),doi:10.1038/nature07937,Jane X. Kelly,Michael K. Riscoe)
  
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