槿皮乙酸（Pseudolaric acid B，PAB）是中药土槿皮的主要成分，具有独特的二萜结构母核。近来，上海药物所研究人员首次发现该化合物具有显著的抗肿瘤新生血管形成的作用，其作用机制是通过加速蛋白酶体降解新生血管生成关键因子HIF-1，减少其蓄积，从而抑制新生血管生成。肿瘤新生血管系统是目前抗肿瘤药物研究领域的热点和重要靶标。因此，开展PAB的结构修饰和构效关系研究具有重要的学术意义和实际应用价值。PAB由于其独特而复杂的结构使得全合成和结构修饰的难度很大，研究人员通过对土槿皮进行深入的化学研究，获得了一系列结构新颖、多样化、难以通过化学合成或修饰得到的PAB同系物，从而为深入研究该化合物的抗肿瘤活性和构效关系提供了方便。在此基础上，合成了一系列土槿皮乙酸衍生物，并通过深入抗肿瘤活性评价，发现了一系列活性明显提高的PAB衍生物（13c-13k），如针对HMEC-1细胞的抑制活性（PAB衍生物13c，IC50 = 0.199 mM；13d，IC50 = 0.238 mM；13f，IC50 = 0.195 mM；PAB：0.803 mM）。体外细胞迁移实验表明PAB衍生物（13c-13k）具有显著的细胞迁移抑制作用，并建立了清楚的PAB类化合物抗肿瘤作用的构效关系。
结合前期研究得出以下结论：土槿皮酸类化合物作为抗肿瘤药物的先导结构或候选化合物是具有良好的前景的；但作为抗真菌药物进行开发具有一定的局限性，只能外用，主要由于其强的细胞毒性和抗真菌的结构不可改造性（结构修饰会使抗真菌活性降低或完全失去）。
本研究为丁健课题组和岳建民课题组共同完成，论文发表在《药物化学杂志》（Journal of Medicinal Chemistry）上。本研究为中药土槿皮的深层次的开发和利用提供了理论基础，具有重要的学术和实际应用意义。（来源：中国科学院上海药物研究所）
（《药物化学杂志》（Journal of Medicinal Chemistry），2008; 51(1); 77-85. DOI: 10.1021/jm070906g，Sheng-Ping Yang, Jian Ding,and Jian-Min Yue）
