中国科学院广州生物医药与健康研究院研究员陈可实、刘兴国团队，联合广州医科大学第一附属医院教授梁文华团队及广州实验室研究员董鸣团队，成功揭示了激酶MAP2K6在细胞器互作界面调控线粒体质量控制、重塑线粒体代谢的新机制，并发现该机制在肺腺癌发生中发挥关键作用。相关成果近日发表于《细胞报告》。

相关研究示意图。研究团队供图

论文共同通讯作者刘兴国表示，该研究发现，MAPK信号通路的二级激酶MAP2K6可定位于线粒体与自噬体上，通过磷酸化线粒体自噬受体BCL2L13的S426位点（BCL2L13-S426），增强其与LC3B的结合能力，从而促进线粒体自噬，抑制肺腺癌的发生。

MAPK信号通路广泛参与生物发育及肿瘤发生过程。目前，其三级激酶p38、ERK1/2和JNK1的功能及其亚细胞定位已有报道，但上游二级激酶MKK1–7的亚细胞定位与其具体功能之间的关系尚不明确。

在国家重点研发计划、国家自然科学基金等项目资助下，研究团队基于超高分辨成像技术，发现在MAP2K1-7七种二级激酶中，仅有MAP2K6与MAP2K3能够定位于线粒体与自噬体的相互作用区域，表现出独特的亚细胞器定位特征。进一步研究表明，MAP2K6和MAP2K3可显著激活线粒体自噬，从而有效抑制肺腺癌的生长。在机制研究方面，团队发现MAP2K6抑制肺腺癌生长的功能依赖其激酶活性，但并非通过其经典下游靶点p38。

磷酸化修饰组学分析显示，MAP2K6可直接磷酸化BCL2L13的S426位点，该位点的磷酸化修饰增强了BCL2L13与LC3B的相互作用，进而促进线粒体自噬，降低氧化磷酸化水平，最终实现对肿瘤生长的负向调控。体内实验进一步验证，在Kras^LSL-G12D/+小鼠模型中，利用腺相关病毒在小鼠肺部过表达MAP2K6，可显著降低KRAS驱动的小鼠肺部成瘤率。

该研究首次揭示了MAP2K6–BCL2L13磷酸化信号轴在细胞器互作界面上调控线粒体质量的新机制，也为肺腺癌的临床治疗提供了潜在的干预新靶点。

相关论文信息：https://doi.org/10.1016/j.celrep.2026.117177