近日，由中山大学肿瘤防治中心教授张力/杨云鹏团队牵头开展的全球首创双特异性抗体偶联药物（ADC）iza-bren的Ib期研究结果在《临床肿瘤学》发表。

研究显示，iza-bren在携带经典表皮生长因子受体（EGFR）突变以外驱动基因变异的非小细胞肺癌患者后线治疗中展现出积极疗效，整体客观缓解率达46.2%，中位无进展生存期为7.0个月；其中在EGFR 20号外显子插入突变（exon20ins）及其他非经典突变亚组中，客观缓解率高达69.2%，中位无进展生存期达10.5个月，为这类难治性患者提供了新的治疗选择。

随着精准医学的发展，晚期非小细胞肺癌已进入以驱动基因为导向的个体化治疗时代。对于存在经典EGFR突变（19外显子缺失及21外显子L858R点突变）的患者，第三代EGFR-TKI已将中位无进展生存期提升至2年，中位总生存期突破3年。然而，非经典EGFR突变（如G719X、S768I、L861Q及20外显子插入等）由于突变类型罕见、异质性强，对现有靶向药物敏感性有限，一线治疗进展后后续手段匮乏，患者常回归传统化疗，生存获益与生活质量均受制约。

iza-bren是一款同时靶向EGFR和HER3的双特异性ADC药物，通过双靶锁定机制将细胞毒载荷精准递送至肿瘤细胞内。本研究为Ib期临床试验，共纳入83例经标准治疗失败的驱动基因阳性患者（不包含EGFR 19del及21L858R突变），接受iza-bren 2.5 mg/kg D1D8 Q3W方案治疗。其中83例纳入安全性分析，78例纳入疗效分析。

在83例患者中，包含EGFR非经典突变14例、HER2突变19例、KRAS/BRAF/MET突变26例，以及ALK/ROS1/RET/NTRK基因融合24例。疗效分析显示，整体客观缓解率为46.2%，确认客观缓解率为39.7%，疾病控制率达85.9%，中位无进展生存期为7.0个月。

在EGFR非经典突变亚组中，客观缓解率和确认客观缓解率均为69.2%，中位无进展生存期为10.5个月。其中，EGFR exon20ins患者7例中有6例达到确认缓解，客观缓解率达85.7%，中位无进展生存期为7.5个月。安全性方面，iza-bren安全可控，最常见不良反应为血液学毒性，仅2例患者（2%）因治疗相关不良反应永久停药。

该研究首次系统评估了iza-bren在经标准治疗失败的驱动基因阳性（非经典EGFR突变为主）患者中的疗效与安全性，尤其在EGFR非经典突变人群中显示出强劲疗效信号，为后续研究奠定了坚实基础。研究人员指出，iza-bren有望成为这类难治性肺癌患者的全新治疗选择。

相关论文信息：https://doi.org/10.1200/JCO-25-01929