近日，南方医科大学药学院教授周平正/刘叔文团队联合香港教育大学教授翁建霖团队、暨南大学副研究员张世卿团队等，成功破解肠道稳态调控密码，揭示了体积调控型阴离子通道（VRAC）在维持肠上皮细胞功能平衡中的关键作用，为炎症性肠病的发病机制及潜在治疗策略提供了新的理论依据。相关成果发表于《自然-通讯》。

VRAC是目前公认最重要的渗透压敏感离子通道，通过响应渗透压变化激活，介导氯离子及多种有机阴离子的跨膜转运，在细胞体积调节、代谢稳态及免疫反应中发挥关键作用。肠上皮屏障是人体最大的内屏障，时刻面临水和食物带来的动态渗透压变化，但渗透压变化如何通过VRAC调控肠上皮屏障仍属未知。

为此，研究团队利用肠上皮特异性VRAC缺陷小鼠，结合炎症性肠病模型，探究了VRAC在肠上皮屏障系统中的调控作用。研究发现，正常情况下VRAC缺失对肠上皮结构影响有限，但在炎症条件下，VRAC缺陷小鼠出现更严重的肠道损伤和炎症反应，并促进炎症相关结直肠癌的进展。

进一步分析显示，VRAC缺失不影响干细胞的数量和谱系分化倾向，而是特异性地改变吸收型肠上皮细胞沿隐窝-肠腔轴的空间分布，使承担营养吸收功能的成熟细胞减少，而与抗菌防御相关的细胞比例增加，从而打破肠上皮细胞在代谢与防御两种功能之间的平衡。

机制研究表明，VRAC缺失通过抑制BMP信号通路，干扰吸收型肠上皮细胞的分化。在VRAC缺失的肠上皮细胞中，视黄酸代谢受影响最为显著，补充视黄酸可逆转其所致的炎症反应加剧。另一方面，VRAC缺失促进抗菌肽产生型肠上皮细胞比例增加，进而扰乱肠道菌群稳态；给予乳杆菌属干预可有效恢复菌群平衡并缓解炎症。

该研究揭示了VRAC在肠上皮细胞中的关键调控作用：VRAC通过调控吸收型肠上皮细胞沿隐窝-肠腔轴的空间分布，在营养吸收与抗菌防御之间建立动态平衡，维持肠道稳态，为炎症性肠病的防治提供了新的潜在靶点。

相关论文信息：https://doi.org/10.1038/s41467-026-69963-3