真核生物基因组DNA高度折叠形成染色质，不仅成为遗传和表观遗传信息的载体，也在维持基因组稳定性中发挥重要作用。然而染色质结构具有双重效应：核小体作为染色质的基本单元，在保护DNA的同时，也成为DNA复制和遗传信息解读等过程中的物理障碍。以DNA复制为例，细胞通过动态调控机制克服这一障碍--复制叉前方的亲本核小体被暂时解离以确保复制机器顺利行进，而子代DNA链则在复制叉后重建核小体阵列。这一时空偶联过程由组蛋白伴侣、表观修饰酶与复制体等协同完成，称为复制偶联染色质组装（Replication-Coupled chromatin assembly）。RC核小体组装根据组蛋白来源分为两大独立途径（图1）：1）新合成组蛋白的从头装配途径，由组蛋白伴侣CAF-1复合物负责；2）亲本组蛋白的再循环途径，组蛋白伴侣FACT复合物起重要作用。对复制偶联染色质组装的结构生物学研究，不仅可揭示表观遗传信息继承的分子事件，更为靶向染色质组装过程的抗癌药物设计提供新的思路。

组蛋白伴侣介导的复制偶联染色质组装途径

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2025年5月7日，中国科学院生物物理研究所许瑞明研究员和刘超培研究员在Current Opinion in Structural Biology期刊在线发表题为"Structure and function of histone chaperones in replication-coupled chromatin assembly"的特邀综述论文。本综述系统回顾了RC核小体组装的结构生物学研究的最新进展，重点梳理了CAF-1复合物对新合成组蛋白H3-H4四聚小体（tetrasome）的从头组装以及FACT复合物对亲本组蛋白六聚体（hexamer）回收的分子机制；并进一步讨论了组蛋白伴侣和复制体之间的相互作用机制，将经典的分子伴侣功能拓宽到DNA复制体机器中；最后对未来如何研究复制与组装之间的"偶联"指明了方向并提出了可能的解决策略。

该工作得到了国家自然科学基金、北京市杰青等项目的资助。中国科学院生物物理研究所许瑞明研究员和刘超培研究员为本文的共同通讯作者。

文章链接：https://doi.org/10.1016/j.sbi.2025.103059

（原标题：刘超培/许瑞明团队应邀综述复制偶联染色质组装的最新进展）