西湖大学生命科学学院特聘研究员周强课题组,中国科学院院士、西湖大学校长施一公课题组助理研究员宿强,在合作研究中首次呈现了两种经典的γδ TCR–CD3复合物的全长冷冻电镜结构,揭示了Vγ依赖的组装模式,为γδ TCR在配体识别和T细胞激活的独特性提供了重要见解。4月24日,相关研究发表在《自然》上。
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人Vγ9Vδ2 和 Vγ5Vδ1 TCR–CD3复合物的冷冻电镜结构。受访者供图
人体的免疫系统就像是一名战士,它能根据疾病随机应变。T细胞介导的细胞免疫是这个战士锋利的武器,它可抵御入侵的病原体,直接杀死被感染的细胞,激活其他免疫细胞,调控免疫反应,而T细胞受体(TCR)就是帮助战士准确识别外敌的雷达。
其中,αβ T细胞是T细胞的“主力军”,占T细胞总数的95%以上。γδ T细胞则是“特种兵”——含量少,在人外周血淋巴细胞中占1%-5%左右;反应速度快,γδ T细胞作为免疫系统第一道防线,可以快速启动先天性免疫反应。
TCR–CD3复合物的信号机制和受体识别一直是领域内的关键问题。研究团队发现了γδ TCR与αβ TCR的显著不同——Vγ5Vδ1 TCR呈现了前所未有的二聚体状态,而Vγ9Vδ2 TCR以单体的状态存在,其胞外域更灵活。
来自免疫学领域的审稿人认为,研究团队从结构出发,联用生物化学、免疫学、细胞生物学等多种技术,系统地解析了γδ TCR–CD3复合物的高分辨率结构,揭开了γδ TCR独特性质的面纱。
相关论文信息:https://doi.org/10.1038/s41586-024-07439-4
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