作者:文乐乐 来源:中国科学报 发布时间:2023/5/16 14:55:05
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美批准靶向神经通路的更年期潮热治疗药物

 

近日,美国监管机构批准了第一种治疗潮热的药物,其靶向引起潮热的神经通路。

5月12日,美国食品药品监督管理局(FDA)宣布批准女性更年期药物fezolinetant(Veozah),为治疗潮热提供了一种无需依赖激素治疗的方法。“我们很多从事女性健康工作的人都非常兴奋。”弗吉尼亚医护大学妇科医生JoAnn Pinkerton说,“女性健康方面的突破是如此罕见。”

更年期的过渡是一个自然过程,通常发生在45岁至55岁之间,最终导致雌激素分泌下降和月经结束。

这种转变可能会带来一系列不同强度和时长的复杂症状,包括疲劳、焦虑、头痛和潮热等。其中,潮热是最常见的症状,感觉就像一股热浪突袭上半身,让女性感到炎热、潮红和出汗,有些人还会感到头晕和心悸。潮热会影响多达80%的更年期女性。美国研究人员发现,与白人女性相比,黑人女性的潮热往往更频繁、更严重。

几十年来,治疗潮热最有效的方法是激素替代疗法。但对于许多女性来说,这并不是一个选择,特别是如果她们有中风、偏头痛或某些乳腺癌的病史。

上世纪90年代,亚利桑那大学神经病理学家Naomi Rance发现,绝经后女性的大脑中有一组脑细胞比绝经前女性的要大。Rance继续发现,这些被称为KNDy神经元的细胞对一种名为神经激肽B的分子有反应,阻断让这些神经元感知神经激肽B的受体,可以在大鼠中阻断类似潮热的症状。

后来的临床研究表明,女性大脑中也有类似的途径。Fezolinetant由总部位于日本东京的安斯泰来制药公司生产,这种药物通过阻断一种名为神经激肽3受体的蛋白质起作用,这种蛋白质介导对神经激肽B的散热反应。

临床试验表明,在每周出现中度或重度潮热的女性中,fezolinetant可以显著减少约60%的潮热频率,相比之下,接受安慰剂治疗的女性中这一数字为45%。参与者还报告说,这种药物减轻了他们潮热的严重程度,改善了他们的睡眠质量。

然而,对于大多数女性来说,fezolinetant并不能完全消除潮红。Pinkerton正在测试一种类似的药物,这种药物可以阻断神经激肽3和一种相关的名为神经激肽1的分子的受体,也可能改善情绪和睡眠质量。

在加利福尼亚大学洛杉矶分校,神经内分泌学家Stephanie Correa正在研究啮齿动物是如何调节体温的,希望能设计出其他治疗方法。“温度是由大脑中有许多连接的回路调节的。”她说,“fezolinetant关注的是其中一个连接。”

她指出,追踪这些连接是一项挑战,因为大部分关于温度调节的基本生物学研究是在雄性啮齿动物身上进行的。这些结果将如何为人类所用,尤其是女性,仍然是一个悬而未决的问题。

 
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