作者:曹年润 来源:澎湃新闻 发布时间:2023/5/11 20:52:32
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4小时起效,30年来首款全新机制抗抑郁药物中国上市

 

“抑郁症领域最大的问题是,只有不到8%的人到精神科看病,临床上真正得到有效治疗的低于1%。抑郁症的病人大脑发生了器质性的变化,不能只看心理科,跟抑郁症的病人说‘你要开心点’、‘你出去旅游’,几乎没有效果。”5月10日,中国科学院脑科学与智能技术卓越创新中心(神经科学研究所)研究员竺淑佳向澎湃科技表示,一款能够有效针对抑郁症患者大脑器质性变化的药物十分重要。

据悉,抑郁症又称抑郁障碍,以显著而持久的心境低落为主要临床特征,是心境障碍的主要类型。

4月20日,跨国药企美国强生公司在华制药子公司杨森中国宣布,旗下速开朗?(盐酸艾司氯胺酮鼻喷雾剂,SPRAVATO?,英文通用名:Esketamine Hydrochloride Nasal Spray)获得中国国家药品监督管理局上市许可批准,用于与口服抗抑郁药联合,缓解伴有急性自杀意念或行为的成人抑郁症患者的抑郁症状。

据称,速开朗?(盐酸艾司氯胺酮鼻喷雾剂)是在中国获批的首个具有全新作用机制和给药方式的抗抑郁药物,可快速缓解伴有急性自杀意念或行为的成人抑郁症患者的抑郁症状。

在中国获批上市之前,速开朗已于2019年3月5日获得美国食品药品监督管理局(FDA)批准,登录美国市场,其在美国的商品名称为Spravato,用于治疗尝试过其他抗抑郁药物但没有从中受益的成年人的抑郁症(即治疗抵抗性抑郁症)。

浙江大学生命科学学院教授王立铭在其科普系列书籍《巡山报告》中评价道:“在著名的抗抑郁药百优解(Prozac)1987年上市之后的三十多年来,Spravato是第一款拥有全新治疗机理的抗抑郁新药,丰富了人类对抗精神疾病的武器储备。”

“以Spravato上市为起点,人类有可能陆续开发出一系列作用机理类似的抗抑郁新药。这些‘第二代’抗抑郁药物可能能够治疗那些原本无药可用的患者,还可以和第一代抗抑郁药相互补充和组合。”王立铭说。

据世界卫生组织(WHO)统计,全世界有超过3.5亿抑郁症患者,中国的抑郁症患者有超9500万。中国精神卫生调查显示,中国成人抑郁障碍终生患病率为6.8%,其中抑郁症为3.4%,在每年约28万的自杀人群中,40%患有抑郁症。

几小时快速起效

研究表明,现有抗抑郁药物多作用于单胺通路,一般需要4-6周才能充分发挥抗抑郁疗效,而速开朗?通过拮抗N-甲基-D天冬氨酸(NMDA)受体发挥抗抑郁疗效,可以直接作用于谷氨酸能神经系统,改善大脑内的突触可塑性,恢复抑郁造成的神经连接损伤,可实现快速起效。

据杨森中国公告,支持速开朗?上市许可批准的两项关键全球临床III期研究表明,在伴有急性自杀意念或行为的成人抑郁症患者中,与安慰剂鼻喷雾剂联合标准治疗(口服抗抑郁药)相比,速开朗?联合标准治疗在首次用药后24小时即观察到具有临床意义和显著统计学意义的抑郁症状改善,且对抑郁症状的改善获益在首次给药后4小时即可观察到。这两项研究也表明,速开朗?首次给药后4小时至25天内持续改善抑郁症状,且实现临床治愈的患者比例高于安慰剂鼻喷雾剂联合标准治疗。

NMDA受体正是竺淑佳的研究对象,她向澎湃科技表示,盐酸艾司氯胺酮鼻喷雾剂快速的起效时间具有重要的意义。上海市精神卫生中心的临床医生曾告诉竺淑佳,有的病人早上看完病,中午配完药,下午回家就自杀了,因为大多数药物要三周以后才起效,来不及阻止病人的自杀行为。因此,她认为盐酸艾司氯胺酮鼻喷雾剂在中国上市,对中国抑郁症患者来说是一个重要的福音。

多面氯胺酮

严格来说,这并不是一款彻底的新药。据FDA介绍,“盐酸艾司氯胺酮是氯胺酮的对映异构体,氯胺酮是两种对映异构体(镜像分子)的混合物。”通俗来讲,氯胺酮由右旋氯胺酮(esketamine)和左旋氯胺酮(arketamine)按照1:1的比例混合而成,右旋氯胺酮和左旋氯胺酮完美对称,就像照镜子一样。盐酸艾司氯胺酮鼻喷雾剂的有效成分是右旋氯胺酮,也就是氯胺酮的一部分。

氯胺酮有一个更为公众所知的民间称号——K粉。1960年,一位美国科学家合成了氯胺酮,发现它有很强的止痛、镇静和麻醉功能;1970年,FDA批准氯胺酮上市,在医学上作为麻醉剂使用。“越战”时期,它是美军的战地手术用药。

氯胺酮作为麻醉剂的安全性很高,对患者的呼吸和心跳影响较小,基本不用担心副作用,且氯胺酮的麻醉不是全麻,患者的部分大脑皮层始终保持活跃。也是因此,一些不法分子将其制成毒品K粉。

21世纪以来,氯胺酮的抗抑郁作用逐渐进入研究者的视野。2000年,美国耶鲁大学(Yale University)的一项临床研究表明,给7个抑郁病人注射亚麻醉剂量的氯胺酮后,4小时后就可以显著改善患者的负面情绪,并能持续数天。此后,越来越多的研究验证了氯胺酮的抗抑郁功效。盐酸艾司氯胺酮鼻喷雾剂的出现,实际上是对氯胺酮抗抑郁功效的二次开发。

基于氯胺酮的多重身份,该药物具有成瘾风险,如果被滥用,可能引发不良社会影响,因此,其上市之后的规范使用成为一个问题。据第一财经报道,杨森中国工作人员表示,速开朗在中国上市后,患者的使用只能在医院内进行。FDA批准该药上市时,规定只能通过风险评估和缓解策略的限制分配系统获得,患者要在医疗保健提供者的监督下使用这一药物,且不能带回家。

 
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