近日，非奈利酮FIDELITY研究中国亚组数据在2023年美国肾脏病学会肾脏周发布。数据结果显示，非奈利酮显著降低与2型糖尿病相关的慢性肾脏病中国患者的肾脏复合结局风险43%，降低关键次要肾脏复合结局风险46%，降低肾衰竭风险47%；在心血管复合结局方面，与安慰剂相比，非奈利酮中国亚组可实现与全球总人群一致的获益。

糖尿病及慢性肾脏病（CKD）已成为全球性的公共卫生问题。据统计，20%~40%的糖尿病患者在一生中可能会发展为CKD，CKD显著增加了糖尿病患者发生动脉粥样硬化性心血管疾病、心衰、心血管死亡和全因死亡率的风险。

FIDELITY研究是对来自FIDELIO-DKD和FIGARO-DKD两项III期临床研究的个体患者数据进行预先指定的探索性汇总分析，全球共纳入13026例与2型糖尿病相关的CKD患者，其中中国纳入697例患者，所有患者以1:1的比例随机分配到非奈利酮和安慰剂组。

中国工程院院士、东部战区总医院国家肾脏疾病临床医学研究中心主任刘志红表示，传统甾体类盐皮质激素受体拮抗剂（MRA）因低选择性、低亲和力及组织分布带来的不良反应，限制了其临床应用。新型非甾体类高选择性MRA-非奈利酮目前已在多个大型临床试验中证实，可在广泛的糖尿病相关CKD患者中实现显著的肾心保护作用，有望成为治疗糖尿病相关CKD的新手段。

作为FIDELITY研究的中国首席研究者，刘志红表示，中国学者报告了FIDELITY中国亚组分析的最新研究成果，在国际学术平台上分享了中国的经验，传递了中国声音。FIDELITY中国亚组分析表明，在肾脏和心脏结局方面，中国患者可实现更大的肾脏获益和一致的心脏获益，大大提升了非奈利酮治疗中国糖尿病相关CKD患者的循证依据。目前，非奈利酮应用于糖尿病相关CKD的治疗已获批，且被纳入了国家医保，期待未来非奈利酮可以造福更多中国CKD患者。

非奈利酮是一种新型非甾体高选择性MRA，对盐皮质激素受体（MR）具有更高的选择性、更强的亲和力，能够高效地阻断醛固酮导致的MR过度激活，从而抑制炎症反应、纤维化，延缓对肾脏结构和功能造成的损伤。目前，临床研究已经证实，非奈利酮可能对肾心，特别是对于肾功能受损的患者具有显著的保护作用。

目前公认的MR过度活化介导的促炎促纤维化作用，是引发蛋白尿，加速CKD进展及心血管疾病风险增加的关键因素。而高盐可通过多种途径激活MR已引起学界广泛关注。研究发现，中国人群饮食中钠摄入量普遍较日本、英国、美国等地区高，因此，中国肾脏病人群广泛，负担较重。另外，相比整体人群，中国亚组的蛋白尿基线水平略高，提示疾病可能更严重，所以效果更加明显。