在近日举行的2022年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，复旦大学附属肿瘤医院副院长、上海泌尿肿瘤研究所所长叶定伟教授作口头报告，介绍了SHR3680（瑞维鲁胺）III期研究——CHART研究最新进展。

CHART研究是一项国际多中心、随机、对照、开放的III期临床试验，由叶定伟牵头进行，在全球共有72家参研中心，包括22家欧洲中心。这项研究旨在探索瑞维鲁胺联合雄激素剥夺疗法（ADT）对比比卡鲁胺联合ADT在高瘤负荷转移性激素敏感性前列腺癌(mHSPC)患者中的疗效和安全性。

研究结果显示，瑞维鲁胺联合ADT可显著延长高瘤负荷的mHSPC患者的总生存期，并显著降低患者疾病进展或死亡风险，有望为mHSPC患者带来新的治疗选择。

前列腺癌细胞的生长具有雄激素依赖性，由于雄激素受体（AR）信号通路的持续激活，即使患者接受了去势疗法，仍不可避免地发展为去势抵抗性前列腺癌且更容易出现转移，而转移性前列腺癌的五年生存率不足30%。mHSPC以新型内分泌治疗为主，二代AR拮抗剂可以有效地延缓进入转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的时间，延长患者的总生存期。目前，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准的二代AR拮抗剂仅三类，仍存在较大的未满足临床需求。

瑞维鲁胺是恒瑞医药自主研发的全新二代AR拮抗剂，其创新性的分子结构引入了双羟基可提高亲水性，具有更高的血浆暴露量和更低的血脑屏障透过率。I/II期研究表明，瑞维鲁胺在mCRPC患者临床试验的所有剂量均具有抗肿瘤活性。

截至2月28日，IRC评估的瑞维鲁胺组与比卡鲁胺组的中位影像学无进展生存期数据更新，相较于比卡鲁胺组，瑞维鲁胺组患者发生影像学进展或死亡的风险降低54%。

总生存期方面，截至2022年2月28日，瑞维鲁胺组与比卡鲁胺组的中位随访时间分别为30.5和27.5个月，24个月总生存期率分别为81.6%与70.3%，瑞维鲁胺组患者的总生存期显著延长，死亡风险降低了42%。

CHART研究结果表明，瑞维鲁胺联合ADT可显著延长高瘤负荷的mHSPC患者的总生存期，并显著降低患者疾病进展或死亡风险。与I/II期临床试验结果一致的是，瑞维鲁胺导致包括乏力和皮疹在内的严重不良反应发生率较其他二代AR拮抗剂更低，无任何级别的癫痫发生。

CHART研究成功更具有针对中国患者的临床指导价值，填补了中国自主研发二代AR抑制剂的空白，实现了二代AR抑制剂有效性和安全性的新突破，瑞维鲁胺联合ADT有望为高瘤负荷mHSPC的治疗提供新选择。