作者:温才妃 法伊莎 来源:中国科学报 发布时间:2021/5/19 13:43:08
选择字号:
mRNA 乙酰化修饰解密胃癌转移新机制

 

 示意图   兰州大学供图

在基因的世界里,mRNA修饰被认为在基因表达转录后调控过程发挥重要作用,已知存在着150多种天然化学修饰,是近年来生物学科里热门的研究领域之一。2018年,美国科学家 Arango D 等人首次报道了 mRNA 上存在 ac4C,即乙酰化修饰方式,功能上可以促进 mRNA 翻译上调 mRNA 稳定性。但目前在癌症领域尚未见 mRNA 乙酰化修饰的相关报道。

近日,兰州大学第一医院教授李汛团队在《信号转导与靶向治疗》在线发表《NAT10通过在COL5A1 mRNA上写入N4-乙酰化修饰促进胃癌转移》,系统阐释了NAT10介导的mRNA 乙酰化修饰促进胃癌细胞上皮—间质转化 (EMT) 和转移的机制作用。

“过去研究显示,肿瘤患者尿液里ac4C会多一些,但对它在癌症进展过程中的功能研究是一个空白。”李汛解释,90%肿瘤病人的死亡与肿瘤转移有关,也就是细胞的迁移和转移。

早在2018年,团队成员、兰州大学第一临床医学院2016级本科生张异淦关注到 Arango D 等人的最新发现,想到以甘肃高发肿瘤胃癌为模型展开系统研究。历时三年多,团队发现目前唯一已知RNA乙酰化写入蛋白NAT10在胃癌中表达广泛上调,NAT10上调与患者预后不良及淋巴结转移密切相关。进一步的细胞及动物实验结果揭示,NAT10蛋白可以促进胃癌细胞EMT(上皮—间充质转化)及体内转移。在机制研究方面,团队利用acRIP技术构建了NAT10蛋白相关的胃癌细胞ac4C修饰图谱,并鉴定出NAT10介导的mRNA ac4C修饰的下游调控靶标——COL5A1。研究进一步证明,NAT10蛋白可直接与COL5A1 mRNA相互作用,通过上调位于COL5A1 mRNA分子3‘-UTR区的ac4C位点修饰水平从而维持COL5A1 mRNA稳定性上调COL5A1表达。

甘肃是全国肿瘤高发地区,以肝癌、胃癌为代表的消化系统恶性肿瘤发病率处于全国前列,并且全世界的胃癌发病率居全球恶性肿瘤第5、病死率居第4。该项研究探索了胃癌演进、肿瘤转移的分子机理,为通过靶向干预NAT10和ac4C通路从而抑制肿瘤演进提供了新的策略。

相关论文信息:

https://doi.org/10.1038/s41392-021-00489-4

 
版权声明:凡本网注明“来源:中国科学报、科学网、科学新闻杂志”的所有作品,网站转载,请在正文上方注明来源和作者,且不得对内容作实质性改动;微信公众号、头条号等新媒体平台,转载请联系授权。邮箱:shouquan@stimes.cn。
 
 打印  发E-mail给: 
    
 
相关新闻 相关论文

图片新闻
江门中微子实验探测器主结构安装完成 这种导电聚合物可让光线扭曲
塔里木盆地顺北油气田再获“千吨井” 人工智能发现100万年前人类用火的证据
>>更多
 
一周新闻排行
 
编辑部推荐博文