线粒体作为细胞的能量工厂,有着双重生命。在受到攻击的细胞中,线粒体可以充当哨兵,加速细胞核深处的修复装置,保护细胞的主要遗传物质。
线粒体是细胞的能量制造结构,含有与细胞核不同的DNA。为了探索线粒体如何与细胞核沟通,美国索尔克生物研究所的Gerald Shadel和同事给细胞注射了破坏DNA的抗癌药物阿霉素。细胞的线粒体DNA向细胞核DNA发出警报,激活了修复程序。
研究小组改变了黑色素瘤细胞,促使其线粒体释放更多DNA。当这些细胞被移植到小鼠体内时,治疗由它们产生的肿瘤比标准的黑素瘤治疗效果更好。
科学家还让工程小鼠的线粒体处于警戒状态,并对这些小鼠进行了电离辐射,这是另一种癌症治疗方法。工程小鼠的脾脏显示出比对照组小鼠更强的核修复迹象。
结果显示,当受到毒素或其他形式的“虐待”时,丰富的线粒体DNA会向细胞核发出警告,表明攻击正在进行。这种监测系统或许可以解释细胞如何获得对某些以DNA为靶点的抗癌药物的耐药性。
相关论文信息:https://doi.org/10.1038/s42255-019-0150-8