作者:周兆才等 来源:《癌细胞》 发布时间:2014-3-6 12:23:52
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新抑制剂可有效抑制肿瘤生长
 
“一物降一物”,肿瘤细胞也不例外。中科院上海生化细胞所前天宣布:科研人员发展出一个针对原癌蛋白质YAP的抑制剂,为以胃癌为代表的肿瘤治疗提供了新策略和新途径。10日晚,国际肿瘤学顶尖学术期刊《癌细胞》在线发表了这项合作研究成果。
 
胃癌是世界范围内死亡率仅次于肺癌的恶性肿瘤,但目前国际上对胃癌的治疗手段非常有限。
 
近年来,人们找到一条重要的抑癌通路——Hippo信号通路。作为体内生化因子的传导路径,它在肿瘤发生发展及治疗方面的作用备受关注。原癌蛋白质YAP就是这条信号通路最下游的效应分子,大量临床分析发现,YAP在多种恶性肿瘤中的表达量上调明显,诱导癌细胞生长。因此,参与研究的沪上科学家认为,研发以YAP为靶点的抑制剂,可能更有效、更直接地纠正失调的Hippo信号通路,达到治疗肿瘤目的。
 
来自中科院生化细胞所及 “国家蛋白质科学中心·上海(筹)”的周兆才与张雷研、季红斌3个研究组合作,通过对胃癌病人样本的分析发现,YAP其实是有“克星”的。人体内存在一个天然拮抗剂蛋白——VGLL4,在胃癌组织中呈现明显下调趋势,且与肿瘤发展及恶化程度明显“负相关”。但由于这个天然“克星”VGLL4被打压,造成它与YAP之间的生理平衡被打破,因此癌细胞中的YAP处于过度激活状态,导致肿瘤生长失控。
 
可见,抗癌还需要一个“新克星”来“增援”。研究人员在蛋白质晶体三维结构解析的基础上,“瞄准”YAP设计并发展了一个多肽类抑制剂,可以模拟天然拮抗剂蛋白VGLL4的功能,进行治疗性干预。随后,他们采用多种技术手段,利用多个小鼠动物模型,确认这一多肽类抑制剂可有效抑制肿瘤生长。进一步的药理及毒理评估过程,也验证了带有失衡特征的癌细胞对这种抑制剂的特异敏感性。
 
周兆才研究员等认为,这项研究为胃癌治疗提供了一个新的选择方案,也可能为其它相似特征的恶性肿瘤提供个性化治疗策略。目前,相关研究成果已申请专利。(来源:解放日报 徐瑞哲)
 
 
 
 
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