作者:Donald Kuhn 来源:《美国化学会化学神经科学》 发布时间:2014/10/13 10:24:37
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5-羟色胺缺乏并非抑郁症主因

 

抑郁病是全球导致残疾的主要原因,世界卫生组织(WHO)估计有超3.5亿人患有抑郁症。目前,美国底特律韦恩州立大学医学院和VA医疗中心的一项研究提示,在抑郁症中5-羟色胺(5-HT)的缺乏可能并没有起到举足轻重的作用。相关研究结果发表于近期ACS Chemical Neuroscience(《美国化学会化学神经科学》)杂志上。

自上世纪80年代后期起,人们普遍认为,增加信号分子5-HT水平是治疗抑郁症的关键。百忧解(盐酸氟西汀)是治疗抑郁症的经典药物,是一种5-HT药物,可以显著增高人体内5-HT的水平含量。根据化学结构的不同,抗抑郁药大致分为三类:单胺氧化酶抑制剂、三环类抗抑郁剂及杂环类抗抑郁剂,百忧解属于第三类。

当年百忧解被批准上市后,迅速成为十分流行的抗抑郁症药。随后,“低水平含量的5-HT可引起抑郁症”这一理论也逐渐被多数人认可。然而,是否有确凿的证据来支持这一理论呢?许多专家表示没有。

一些专家评价,百忧解受到热捧并不是因为比先前的抗抑郁药物(比如作用机制为阻断大脑中5-HT和去甲肾上腺素吸收的三环类抗抑郁药)更有效,而是它比其他抗抑郁药的副作用更小。

美国得克萨斯大学健康科学中心药学系主任、抗抑郁药物研究者Alan Frazer在2012年就5-HT理论表示:“截至目前,没有多少可靠的证据表明,有人发现抑郁症是由于体内5-HT显著缺少所致。”

目前研究表明,百忧解或其他类似的药物对60%~70%的抑郁症患者无效。上世纪90年代,得克萨斯大学精神科主任Pedro Delgado进行一项研究发现降低受试者5-HT水平并不能导致其抑郁。

因此,在新研究中,研究人员更想了解5-HT对抑郁是否起作用。研究人员构建了5-HT缺陷型小鼠模型,进行了多种实验来研究小鼠是否会出现抑郁症状。

结果显示,小鼠的强迫性和攻击性增强,但并没有表现出抑郁症状。而且,给予小鼠一定强度的刺激,5-HT缺乏组与正常对照组的小鼠在行为上并没有差异。正常小鼠与5-HT缺乏小鼠对抗抑郁药物的治疗反应也基本相似。

据此,研究人员推测,5-HT可能并不是导致抑郁症的主因,抑郁症是由多种致病因素构成的。研究人员表示,这一研究结果可能使得未来抗抑郁药物的研发发生重大变革。 (来源:中国科学报 牟一)

 
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