厦门大学生科院近年来的发展颇受瞩目，一些重要的研究新成果层出不穷，近期厦大生科院教授尤涵就在美国《国家科学院院刊》（PNAS）杂志上发表了最新成果，解析了p21作用途径中，一种蛋白TRIM39的关键作用，同时她的研究组今年3月和4月也在这一期刊上发表了研究成果。
细胞周期重要调控因子p21最初是作为p53的下游基因被发现的，之后科学家们针对其开展的大量研究数据表明，p21是一种重要的细胞周期调控蛋白，它参与细胞的生长、分化、衰老及死亡过程，同时又与肿瘤发生密切相关，在细胞的生理、病理过程中发挥着重要的作用。
之前研究证实p21能够与cyclin D/cdk形成复合物使细胞周期停滞在G1期，还可以通过C端与PCNA相互作用，阻断PCNA活化DNA聚合酶的活性从而抑制DNA的合成，使细胞周期停滞。不过p21具体的分子作用机制，科学家们了解的还不是很清楚。
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在这篇文章中，研究人员发现了一种称为Tripartite Motif 39 (TRIM39)蛋白能调控p21的稳定水平，并且也是一个关键的细胞命运决定因素。
研究人员发现如果去除TRIM39，就会引起P21的不稳定，延长未受干扰细胞中的G1/S过渡期。而且DNA损伤诱导的p21积累，也会由于细胞中缺乏TRIM39而无法积累。因此，沉默TRIM39会导致由于基因毒性应激而诱导发生的G2检查点被废除，从而有丝分裂增加，并最终引发凋亡。
更重要的是，研究人员发现在G1/S过渡期和DNA损伤诱导的G2期阻滞中，p21是一个重要的TRIM39下游效应因子，而且他们也发现TRIM39能与p21发生物理相互作用，通过这种结合阻止Cdt2与P21的结合，从而CRL4Cdt2 E3连接酶介导的，P21的泛素化和蛋白酶体作用。
而且这项研究引人注目之处还在于，研究人员在人肝癌样本中发现了p21富集和TRIM39表达水平之间，存在一个显着的相关性，这些研究结果都表明了TRIM39在调控细胞周期进程中的关键作用，以及对于维持DNA损伤后，细胞生长抑制和细胞凋亡之间平衡的重要意义。
今年早期尤涵研究组发表的另外两篇论文，分别解析了FOXO在生理条件和应激条件下（如血清饥饿）调控PDGFRA的转录表达，以及揭示FOXO3正向调控细胞增殖，并阐明FOXO3推动细胞从G1向S期演进的分子机理。
这两项研究是一个梯度的研究成果，第一篇文章在TPA诱导NB细胞分化的研究体系中，进一步发现FOXO-PDGFRA通路对NB细胞分化起决定性作用，并且阐明PDGFRA是FOXO调控NB细胞分化的关键下游靶分子。
第二篇文章则首次揭示FOXO3正向调控细胞增殖，并阐明FOXO3推动细胞从G1向S期演进的分子机理。事实上，近年来人们已经开始重新审视FOXO在某些肿瘤中的生物学功能。例如，在慢性粒细胞白血病的小鼠模型中敲除FOXO3抑制肿瘤的发生；约40%的急性髓系白血病病人的白血病细胞中，FOXO呈激活状态，并且抑制FOXO可以促进髓系细胞的分化成熟以及白血病细胞死亡。这些重要的研究从不同角度论证了FOXO对细胞的增殖和存活有正向调控作用，也进一步佐证了我们的研究结论，为设计药物靶向抑制FOXO治疗肿瘤提供了理论依据。（来源：生物通 万纹）
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