作者:Jose R. Conejo-Garcia 来源:JEM 发布时间:2012-2-23 10:29:30
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免疫系统树突状细胞助肿瘤逃逸
 
侵袭性卵巢癌起初作为恶性细胞受到人体免疫系统的严格监控,直到它们突然性地、无法预知地转化成转移性的肿瘤。来自美国宾夕法尼亚大学威斯达研究所(Wistar Institute)科学家们的新发现证实卵巢癌并非通过摆脱免疫系统的控制,而是借助免疫系统中的树突状细胞支持了肿瘤的逃逸。研究结果表明通过靶向患者自身的树突状细胞有可能修复人体的免疫系统。
 
威斯达癌症中心肿瘤微环境和转移项目负责人,副教授José R. Conejo-Garcia说:“我们的模型表明在相对较长的时间里,癌症都受到免疫系统的严格监控,然而一旦它们崭露头角,便会呈指数趋势增长。更重要的是,我们证实除去免疫系统中的这些树突状细胞,我们就能逆转这一效应,使我们的免疫系统重新识别卵巢癌。”
 
他们的研究结果将发表在《实验医学杂志》(Journal of Experimental Medicine)的三月刊上,目前已可通过在线获取。该研究代表科学家们首次成功尝试在小鼠卵巢癌模型中模拟了人类卵巢癌的肿瘤微环境。从本质上讲,该模型复制了人类卵巢癌的炎症环境。更加精密的模型为研究人员提供了了解、预防和治疗肿瘤的良好的工具。
 
卵巢癌是女性罹患的最具致命性的癌症类型之一。根据美国国家癌症研究所统计,今年约有21,990名妇女确诊罹患卵巢癌,其中将有15,460人会因此病而丧生。由于卵巢癌的早期通常不显现出明显的临床症状,许多妇女直到癌症晚期才被确诊,从而错失治疗最佳时期。
 
Conejo-Garcia 说:“尽管我们看到在过去的40年里,大多数癌症的生存率都有所增高,然而从上世纪70年代至今卵巢癌的生存率却仅有轻微的改善。我们构建出卵巢癌模型,对这些肿瘤如何获得侵袭特性,逃逸免疫系统获得了更好的理解。”
 
根据Conejo-Garcia所言,他们的模型演示出了局部的卵巢肿瘤转变为侵袭性转移疾病的过程。
 
Conejo-Garcia 说:“你可以看到,如果卵巢发生癌变,直到某一瞬间它突然爆发指数增长才会被识别。我们的数据表明这一刻的关键事件是,作为肿瘤微环境的重要组成部分的树突状细胞发生了表型改变。”
 
在健康组织中,树突状细胞的功能是作为报警系统提醒适应性免疫系统警惕潜在威胁。树突状细胞作为抗原呈递细胞,将外源或致病性的分子(称为抗原)呈递给白细胞,使其对感染,或肿瘤生长做出应答。在卵巢癌微环境中,树突状细胞还可以诱导免疫系统攻击肿瘤细胞,抑制其生长。直至,树突状细胞转变立场。
 
Conejo-Garcia 说:“我们看到树突状细胞自身发生了改变,这一改变使得肿瘤能够在极短时间内进展为绝症。有趣的是,肿瘤自身仍然具有免疫原性,它们仍然能够激发免疫反应。只不过是树突状细胞竭力抑制了其他抗肿瘤免疫细胞,主要是T细胞的作用。”
 
Conejo-Garcia和他的同事们的研究发现向R.D Schreiber 提出“癌症免疫编辑(cancer immunoeditting)”新理论提出了挑战。免疫编辑假说认为疫系统不但具有排除肿瘤细胞的能力,而且还具有促进肿瘤生长的作用。癌细胞在机体内发生、发展是一个免疫系统与癌细胞相互作用的动态过程。在这个过程中,免疫系统在清除一些肿瘤细胞的同时,也对另一些肿瘤细胞的生物学特性(如肿瘤的抗原性)进行重塑(Reshape),也即所谓的“免疫编辑”。被免疫编辑过的肿瘤细胞恶性程度越来越高,对免疫攻击的抵抗力越来越强,直至最终摧毁机体的免疫系统,造成肿瘤细胞的恶性生长并扩散。
 
在这篇文章中,研究人员发现在疾病早期除去树突状细胞会加速肿瘤扩增,然而在晚期除去树突状细胞则会延迟肿瘤进展。Conejo-Garcia表示,他们的研究结果表明癌症的进展是由于免疫系统自身,特别是树突状细胞改变所致,而非肿瘤的免疫原性丧失。
 
目前,Conejo-Garcia和同事们开发了一套策略对“叛变”的树突细胞进行重编程。在即将发表在《Cancer Research》杂志的论文中,研究人员演示了如何利用合成RNA分子来扭转树突状细胞,恢复它们的肿瘤抑制能力。 (来源:生物通 何嫱)
 
 
 
 
 
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