作者:宋尔卫等 来源:《癌细胞》 发布时间:2011-4-14 10:15:47
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科学家解析乳腺癌转移机制
 
来自中山大学、广州医学院、中国科学技术大学及美国哈佛医学院等处的研究人员在新研究中证实,肿瘤相关性巨噬细胞(TAMs)分泌的趋化因子CCL18在乳腺癌细胞的侵袭与转移中起着重要的促进作用,CCL18高水平表达与乳腺癌患者的不良预后密切相关。这一研究成果于4月12日在线发布在著名生物学杂志《细胞》(Cell)旗下的子刊《癌细胞》(Cancer cell)上。
 
中山大学的宋尔卫教授以及中国科学技术大学的姚雪彪教授为该论文的共同通讯作者。宋尔卫教授早年毕业于中山大学医学院,现任中山大学附属第二医院普外科副主任、乳腺研究中心研究员,主要从事RNA干扰在疾病治疗的应用价值研究与巨噬细胞激活状态与疾病关系研究。曾在RNA干扰研究中取得重大研究成果,两度登上英国《自然》(Nature)杂志,并被《科学》(Science)杂志评为2003年度全球10大科技进展之四。姚雪彪教授是我国教育部首批“长江学者特聘教授”,现任中国科学技术大学教授、安徽细胞动力学与化学生物学省级实验室主任。主要从事细胞周期分子调控网络机制及蛋白质分子时空动力学调控机制方面的研究,在Nat Cell BioEMBO ReportMol.Biol Cell等国际学术期刊发表学术论文80余篇,被引用1500次以上。
 
由多种良性基质细胞组成的肿瘤微环境在肿瘤的进展与转移中发挥着关键性的作用。TAMs是其中最重要的一类迁移相关细胞。来自临床与流行病学研究的大量数据表明TAM的密度与包括乳腺癌在内的几种癌症不良预后密切相关。尽管在过去的研究中科学家们证实EGF、VEGF和MMP7/9等因子在TAM推动的肿瘤发展中起重要作用,然而这些因子主要是由癌细胞自身分泌产生。目前对于TAMs分泌的细胞因子表达谱以及在肿瘤进展中的关键作用还不是很清楚。
 
在这篇文章中,研究人员首先从六名乳腺浸润性导管癌患者处获得了肿瘤相关性巨噬细胞和外周血单核细胞(PBM)样品。利用qRT-PCR方法对M2巨噬细胞相关的细胞因子进行了筛查,发现在TAMs中趋化因子CCL18呈高水平表达。进而研究人员在另一组33名侵袭性乳腺癌患者的样品中利用qRT-PCR、Western blotting、免疫组化的方法检测获得了一致的结果。研究人员还证实血液与乳腺癌间质中CCL18的高水平表达与乳腺癌细胞转移及患者的不良预后密切相关。乳腺TAM通过分泌CCL18启动整合素聚集,增强癌细胞与细胞外基质粘附从而推动癌细胞侵袭。在进一步的试验中,研究人员证实PITPNM3作为功能性受体在CCL18促进癌细胞转移中发挥关键性的作用,抑制PITPNM3可终止CCL18介导的肿瘤侵袭和转移。
 
新研究结果表明CCL18是推动乳腺癌转移的重要作用因子,CCL18-PITPNM3相互作用在启动细胞内钙信号,促使乳腺癌细胞侵袭中发挥关键性的作用。(来源:生物通 何嫱)
 
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