作者:翁建平等 来源:《PLoS综合》 发布时间:2011-2-28 17:45:40
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科学家为糖尿病治疗提出新机制
 
国家重点学科中山大学内分泌学科带头人中山大学附属第三医院翁建平教授带领的科研团队近期发现了黄连素、胰岛素在改善糖尿病并非酒精性脂肪肝中的新机制,突出肝脏在II型糖尿病治疗学上的重要地位,其相关结果发表在《公共科学图书馆—综合》(PLoS One)、《内分泌》(Endocrine)杂志(PLoS One. 2011, 6(2):e16556;Endocrine 2011,DOI 10.1007/s12020-010-9429-y.)。
 
黄连素(Berberine,又称小檗碱)是从中药黄连中提取的一个临床上治疗腹泻的常用药物,中国学者曾有研究发现黄连素在临床上和动物模型上均能改善糖脂代谢(宁光,J Clin Endocrinol Metab 2008,93:2559-65;陈名道,Endocrinology 2008,149: 4510–4518;蒋建东,Nat Med 2004,10:1344-51)。在PLoS ONE发表的文章中,翁教授团队中的病理生理组成员夏旋博士发现黄连素改善空糖高血糖和抑制肝脏脂质沉积的一些新的具体机制。研究表明经黄连素处理后,II型糖尿病大鼠模型肝脏胰岛素信号通路没有变化,但肝脏的糖异生基因(PEPCK,G6Pase)和肝脏脂肪沉积基因(FAS)显著下调,具体机制与抑制肝核转录因子FoxO1、SREBP1、ChREBP密切相关,黄连素对线粒体的抑制和AMPK的激活是其减少肝糖异生基因和脂肪合成基因的作用通路。该项研究的创新点在于提出黄连素改善糖脂代谢不依赖于胰岛素作用,黄连素下调空腹血糖和肝脏脂肪变性的可能机制与线粒体抑制和AMPK激活有关。
 
该团队前期的临床研究(Weng JP, et al. Lancet, 2008, 371: 1753-60)发现早期胰岛素强化治疗能够通过改善胰岛素敏感性和胰岛功能,延缓II型糖尿病患者病情进展。随后,团队成员孙卫平博士进一步深入探讨了早期胰岛素处理对II型糖尿病大鼠肝脏内质网应激的影响,发现早期胰岛素处理能缓解内质网应激(下调Bip,IRE1α,XBP-1),逆转了肝脏内质网应激导致的胰岛素信号通路阻滞(IRS-1→AKT),同时对JNK,SREBP1也有明显抑制,引起肝脏内脂肪向脂肪组织再分布转移,提高胰岛素敏感性。该研究结果发表在Endocrine,部分解释了早期胰岛素治疗改善胰岛素敏感性的病理生理机制。
 
以上两项研究均是在II型糖尿病的治疗学上提出了新的机制,共同创新点在于发现了一些药物治疗肝脏的新靶点,进一步突出肝脏在II型糖尿病治疗学上的重要地位,为新药开发和治疗提供了新的思路。
 
以上研究得到了973课题(2006CB503902)、教育部“长江学者和创新团队发展计划”创新团队项目(PCSIRT 0947)、国家杰出青年科学基金(81025005)、卫生部部署临床学科重点项目(2007-2009)和广东省自然科学基金课题(2006B60101066)的资助。(来源:中山大学附属第三医院)
 
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