作者:赵熙熙 来源:中国科学报 发布时间:2017/10/23 9:13:45
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艾滋病药物研制获进展
新药物新策略相继问世

 

抗艾滋病药物Dolutegravir的分子模型。它是一种威力强大、价格低廉的新型药物组合的主干,需每天服用一次。图片来源:molekuul.be

本报讯 南非和肯尼亚政府很快就能仅用75美元的价格对艾滋病感染者进行长达1年时间的治疗,这些感染者每天将服用一粒药丸,其中含有3种以最佳方式组合的抗逆转录病毒药物。

新药丸的主要支柱是dolutegravir,它是一种非常强大和安全的抗逆转录病毒药物,可以抑制艾滋病病毒的整合酶。然而对于大多数贫穷和中等收入国家来说,dolutegravir的价格太高了。由仿制药制造商生产的新药丸的年人均成本即便比市面上最便宜的类似三方抗逆转录病毒复合药丸也要少25美元。“这是一个重大突破。”瑞士日内瓦联合国艾滋病规划署负责人Michel Sidibe说。

Sidibe和其他人在日前于美国纽约举行的联合国会议的新闻发布会上宣布了这一消息,并称新的药丸将有助于加快为世界上3700万艾滋病感染者提供治疗的努力。

目前,全球只有1950万艾滋病感染者接受了抗逆转录病毒治疗。新的药物将作为一线治疗手段,科学家希望其出色的“特征”——强有力的抑制艾滋病毒、低毒性和易于使用——将使艾滋病感染者更容易坚持治疗,并减少抗逆转录病毒耐药性出现的几率。鸡尾酒疗法中的另外两种抗逆转录病毒药物是lamivudine和tenofovir,这两种药物都已广泛使用。

南非的艾滋病感染者人数比任何国家都多,并且是抗逆转录病毒药物的最大购买国家,据估计新的治疗方法在6年内将会为该国节省9亿美元资金。南非卫生部长Aaron Motsoaledi说,该药物“将极大地造福于我们的病人,因为它的治疗效果很好”。他说,该国预计于2018年4月首次购买新的药物。联合国艾滋病规划署说,其最终目标是在92个国家提供这种服务。

新药物及其定价和购买它的资金是南非和肯尼亚政府与联合国艾滋病规划署,克林顿健康倡议组织,国际药品采购机制,比尔和梅琳达·盖茨基金会,美国国际开发署,英国国际发展部,抗击艾滋病、结核病和疟疾全球基金之间共同协作的结果。Sidibe说,新药物的引入标志着一个转折点,政府、资助者和公共卫生机构都在推动对所有受感染人群的治疗和覆盖,以提供最普遍、最高质量的医疗服务。

联合国艾滋病规划署正在执导这项工作,力图在2030年结束艾滋病的流行,这最终将使86%的艾滋病感染者接受治疗并在他们的血液中将病毒抑制到低于标准检测的水平。最新的药物组合最终将帮助各国实现这一雄心勃勃的目标。Sidibe说:“这可能会改变这种流行病的性质。”

与此同时,两项近日发表的动物研究结果显示,抗体组合策略可能比单一抗体更有效防治艾滋病。

中和抗体是免疫细胞分泌的一类蛋白,能在某些病毒侵入细胞之前与该病毒结合,阻止其黏附、感染细胞,相当于把病毒“中和”掉。

在发表于美国《科学》杂志上的一项研究中,美国国家卫生研究院和法国赛诺菲集团科学家研制了一种三合一抗体,集VRCO1、PGDM1400和10E8v4三种广谱中和抗体的独特结构于一体,能结合艾滋病病毒三个关键位点。

研究人员指出,这种三合一抗体不仅比单独三种抗体更容易生产,降低了成本,而且比单一抗体更加有效,并减少了抗药性的产生。

在动物实验中,研究人员先把24只猴子分成三组各8只,分别注射三合一抗体、VRCO1抗体和PGDM1400抗体,然后利用两种猴子版本的艾滋病病毒感染所有这些猴子。

结果表明,大多数注射VRCO1抗体或PGDM1400抗体的猴子被病毒感染,而注射三合一抗体的猴子无一染病。

美国国家卫生研究院在一份声明中说,他们正计划在健康人群和艾滋病病毒感染者中开展这种三合一抗体的早期临床试验,希望最终它能发挥长期的艾滋病防治作用。

另一项研究由哈佛大学研究人员领导,论文发表在美国《科学转化医学》杂志上。

研究人员首先给猴子注射两种不同的或任一一种广谱中和抗体,然后让猴子暴露在两种猴子版本的艾滋病病毒环境中。结果显示,仅注射其中一种抗体的猴子全被感染,而同时注射两种抗体的猴子则得到100%的保护,这表明了抗体组合策略的效力。

尽管艾滋病病毒已被发现30多年,但由于其多变和多样性,迄今还没有一种针对该病的疫苗能在实验室外大量应用。虽然艾滋病病情目前可利用抗逆转录病毒药物控制,但无法治愈。(赵熙熙)

《中国科学报》 (2017-10-23 第2版 国际)
 
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