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作者:小茜 来源:生物通 发布时间:2009-1-20 14:59:54
《免疫学杂志》:曹雪涛院士解析肿瘤免疫逃避机制

浙江大学医学院免疫学系特聘教授,浙江大学医学院免疫学研究所所长,第二军医大医学院教授曹雪涛院士继08年岁末在《血液》(Blood)发表免疫学成果后,2009年开年又于《免疫学杂志》(The Journal of Immunology)发表文章。
 

Blood文章报道截图(来自生物通网站)


自然杀伤细胞(Nature Killer Cell,NK)是机体重要的免疫细胞,尤其在抗击肿瘤的过程中发挥重要的作用。来自骨髓的抑制性细胞(myeloid-derived suppressor cells,MDSC),一类表达CD11b+Gr-1+的髓样细胞,在肿瘤发生的过程中出现异常的过度表达现象,大量的MDSC细胞能抑制T细胞和树突状细胞发挥免疫活性,导致肿瘤细胞可逃避免疫系统。然而,MDSC细胞对NK细胞天然免疫功能的调节作用还有待深入调查研究。
 
在本研究中,曹雪涛院士研究小组对该问题进行研究,将肿瘤移植到动物模型中,结果发现,MDSC细胞对肝脏和脾脏中的NK细胞具有强大的抑制作用,使得NK细胞无法发挥天然免疫功能,这些结果表明,肿瘤损伤肝脏中的NK细胞是一个普遍的现象。研究小组接下来研究肝癌移植小鼠模型,探索肝脏NK细胞如何受到损坏。
 
结果发现,肝脏和脾脏中的MDSC细胞与NK细胞的关系,当MDSC细胞增多则NK细胞的免疫功能下降。MDSC能抑制NK细胞表达细胞毒性标志NKG2D以及IFN-γ。此外,MDSC细胞抑制Nk细胞的能力由细胞膜表面的TGF-β1来控制。研究还发现,当MDSC细胞减少时,NK细胞的功能可逐步得到恢复,但是调节性T细胞对NK细胞的作用却不因调节性T细胞的减少而得到恢复。
 
这些研究结果表明,MDSC细胞通过TGF-β1诱导NK细胞失去功能。这也说明,MDSC细胞而不是调节性T细胞是NK细胞的负功能调节因子。研究结果为肿瘤逃避免疫系统提供了新的视野。
 
该研究项目受到国家自然科学基金资助。
 
曹雪涛,男,1964年出生,教授,博士生导师,05年当选中国工程院院士。现任浙江大学医学院免疫学研究所所长、第二军医大学免疫学研究所所长、医学免疫学国家重点实验室主任。目前是中国免疫学会理事长,“长江计划”特聘教授,国家973免疫学项目首席科学家,863计划医药生物技术领域专家,国家自然科学基金免疫学重大项目和创新团队项目负责人。任《中国肿瘤生物治疗杂志》主编、Cell Mol Immunol杂志副主编、Cancer Immunol Immunother(IF4.3)、Hematologia(IF5.0) 、Cancer Science(IF3.9)、Gene Therapy(IF4.8)、Eur J Immunol(IF4.8)、J Biol Chem(IF5.8)等杂志编委。
 
曹雪涛教授对树突状细胞(DC)的免疫学和肿瘤的免疫与基因治疗开展了比较系统深入的创新性基础研究和临床应用研究。发现了一种具有重要免疫调控功能的新型DC亚群,且发现成熟DC在基质作用下能进一步增殖和分化,论文发表于Nature Immunology;提出了DC的免疫调控新机制并发现其具有两类新的功能;从人DC cDNA文库中自主发现多条全长新基因并研究了其中20余条的功能,发现的10余种新分子获得HUGO命名;提出了免疫与基因治疗肿瘤的新途径并开展了其应用研究。以通讯作者在Nature ImmunologyImmunityBloodJ ImmunolCancer Res, J Biol Chem等SCI收录的国外杂志发表论文136篇(影响因子>5分41篇),此外,与国内外学者合作在Nature Medicine等发表SCI收录论文10篇,论文被SCI他引1300余次。编写和共同主编专著3部,参编10部。第一完成人获国家自然科学二等奖1项(2003)、中华医学科技一等奖1项(2006) 、上海市自然科学一等奖1项(2006) 、上海市科技进步一等奖1项(2001)、军队科技进步一等奖1项(1998)、国家II类新药证书2个、获得授权的国家发明专利10项。指导的6名博士生获得全国百篇优秀博士论文。
 
研究方向:1)肿瘤免疫治疗,2)分子免疫学。
 
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