论文标题：Therapeutic Potential of IL-1 Antagonism in Hidradenitis Suppurativa

论文链接：https://www.mdpi.com/2218-273X/14/2/175

期刊名：Biomolecules

期刊主页：https://www.mdpi.com/journal/biomolecules

化脓性汗腺炎（HS）是一种炎症性皮肤病，发病机制复杂多样，常表现出自身炎症性疾病的特征。一篇发表在Biomolecules 题为“Therapeutic Potential of IL-1 Antagonism in Hidradenitis Suppurativa”的综述描述了HS中IL-1家族成员的病理性失调，并提供了针对IL-1家族细胞因子信号转导的最新治疗策略。

IL-1家族

IL-1家族由一大群细胞因子组成，部分具有相同的分子结构、共同的受体结合模式和相似的信号传导途径，主要功能是应对病原体相关分子模式（PAMPs）或损伤相关分子模式（DAMPs）造成的组织损伤。这一家族包括11种细胞因子和10种受体，其作用方式和信号传输尚未完全阐明。在IL-1细胞因子家族中，有7个成员（IL-1α、IL-1β、IL-18、IL-33、IL-36α、IL-36β和IL-36γ）对其受体具有激动作用，还有4个成员具有拮抗作用，如IL-1受体拮抗剂（IL-1Ra）、IL-36受体拮抗剂（IL-36Ra）、IL-37和IL-38。尽管程度不同，但所有成员都是介导各种免疫反应的关键分子，主要是协调先天性免疫，并在先天性免疫和适应性免疫之间架起桥梁。

HS的发病机制

HS中的炎症级联反应是由各种外部刺激（如吸烟、菌群失调或机械应力）引发的。目前，HS发病模型包括最初累及皮脂腺单位（PSU），通过包括毛囊闭塞和随后的破裂在内的多步骤过程导致周围炎症。然而，究竟是毛囊内膜改变还是免疫细胞浸润是主要动因，还没有最终确定。在皮肤褶皱处，机械摩擦可能与尼古丁刺激和细菌定植一起引发炎症级联反应（图1）。这导致了DAMPs和PAMPs的释放以及随之而来的先天性免疫的激活。巨噬细胞、角质细胞和树突状细胞被激活后会产生促炎细胞因子，包括IL-1、IL-18、IL-36、TNFα和IL-6。据报道，中性粒细胞衍生的蛋白酶是IL-36的激活酶。蛋白分解后，前体转化为活性形式，并与其受体复合物结合，启动炎症级联反应，最终导致PSU的破坏。

图1. IL-1家族细胞因子在HS中的致病作用。

针对IL-1家族信号转导的靶向治疗策略

目前有几种不同水平靶向IL-1家族途径的药物可用于治疗HS，在不同水平上显示了阻断IL-1信号通路的潜在益处（图2）。IL-1和IL-36通过结合各自的受体复合物，能够诱导下游基因的表达，主要是转导促炎介质。两种单克隆抗体Canakinumab和Lutikizumab主要针对IL-1β。MEDI8968和Anakinra通过抑制IL-1R1受体发挥作用，从而阻止IL-1α和IL-1β激活受体。Spesolimab和Imsidolimab是两种选择性靶向IL-36受体的药物。Zimlovisertib和KT-474以IRAK4为靶点，阻断下游炎症级联反应。

图2. 抗IL-1药物在HS中的治疗潜力。

结语

总之，HS存在尚未满足的临床需求，是一个充满活力的科研领域。未来开展的临床试验有望将IL-1家族细胞因子拮抗剂纳入HS的治疗手段库中，为临床实践提供新选择。

Biomolecules 期刊介绍

主编：Lukasz Kurgan, Virginia Commonwealth University, USA;

Peter E. Nielsen, University of Copenhagen, Denmark

期刊旨在发表包括生物活性和生物源性物质的结构和功能，具有生物学和医学意义的分子机制以及生物材料及其应用等在内的高水平文章。