论文标题：Nanotechnology: A New Strategy for Lung Cancer Treatment Targeting Pro-Tumor Neutrophils

期刊：Engineering

DOI：https://doi.org/10.1016/j.eng.2022.11.006

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中国人民解放军总医院第一医学中心、南开大学医学院等多单位组成的科研团队，由马永富、刘阳、刘颖担任通讯作者，张健、蒋莎莎、李仕林为共同第一作者，在中国工程院院刊《Engineering》发表题为Nanotechnology: A New Strategy for Lung Cancer Treatment Targeting Pro-Tumor Neutrophils的综述论文。该研究指出，纳米技术的发展为肺癌治疗提供了新的策略，有望通过靶向促肿瘤中性粒细胞，改善肺癌患者的治疗效果。

肺癌是全球范围内发病率和死亡率较高的癌症之一，其发生、发展与肺内微环境密切相关。中性粒细胞作为肿瘤微环境（TME）中最丰富的免疫细胞，在肺癌的进程中扮演着重要角色。研究发现，肺癌患者体内高中性粒细胞水平与较短的生存时间密切相关，且高中性粒细胞计数与传统治疗及免疫治疗后的低存活率相关。因此，明确中性粒细胞在肿瘤中的作用机制，并对其进行调控，成为改善肺癌治疗效果的关键。

论文详细阐述了肺癌中中性粒细胞的分类，包括多形核髓系抑制细胞（PMN-MDSC）、肿瘤相关中性粒细胞（TAN）和低密度中性粒细胞（LDN）等。这些不同类型的中性粒细胞具有不同的功能，有的促进肿瘤发展，有的则具有抗肿瘤作用，但由于缺乏特定的表面标志物，难以将其区分。

在肺癌发展过程中，中性粒细胞具有双重作用。一方面，它可以通过多种途径促进肿瘤细胞的增殖、迁移和侵袭，如释放细胞因子、酶等，影响肿瘤血管生成和癌细胞的黏附、转移；另一方面，中性粒细胞也具有一定的抗肿瘤活性，例如通过细胞毒性作用杀伤肿瘤细胞。

针对中性粒细胞在肺癌中的作用机制，研究人员探索了多种基于纳米技术的治疗方法。例如，利用纳米粒子作为载体，将药物精准输送到肿瘤部位，提高治疗效果并减少副作用。其中，聚乙二醇化脂质体阿霉素纳米粒（PLD@NEs）以中性粒细胞为载体，能显著增加肿瘤部位炎症因子浓度，增强药物浸润效果；还有一些纳米粒子可以通过调节中性粒细胞的功能，抑制肿瘤的生长和转移。如吸入的豇豆花叶病毒纳米粒子（CPMV-NPs）可增加肿瘤浸润中性粒细胞含量，抑制癌症肺转移。

图1. 中性粒细胞在肺癌进展中的双重作用及纳米治疗。

此外，中性粒细胞在其他癌症的肺转移中也起着关键作用。在乳腺癌、黑色素瘤和结直肠癌的肺转移过程中，中性粒细胞通过促进转移前生态位的形成、增强癌细胞的黏附和迁移能力等方式，推动肿瘤的转移。针对这些机制，研究人员同样开发了相应的纳米疗法，如 MP-NPs-DNase/PTX 纳米载体可降解肿瘤组织中的中性粒细胞胞外陷阱（NETs），抑制肿瘤转移。

随着纳米技术的不断发展，以中性粒细胞为靶点的纳米技术在癌症治疗中的应用前景广阔。它不仅可以用于传统癌症治疗和检测，还能在免疫治疗中发挥重要作用。不过目前，部分针对中性粒细胞的治疗方法仍处于理论阶段，需要更多的研究和临床试验来验证其有效性和安全性。但可以期待，纳米技术将为肺癌及其他癌症的治疗带来新的突破，为患者带来更多希望。

文章信息：

Nanotechnology: A New Strategy for Lung Cancer Treatment Targeting Pro-Tumor Neutrophils

纳米技术——一种针对促肿瘤中性粒细胞的肺癌治疗新策略

作者：

张健#, 蒋莎莎#, 李仕林#, 江继鹏, 梅婕, 陈延东, 马永富*, 刘阳*, 刘颖*

引用：

Jian Zhang, Shasha Jiang, Shilin Li, Jipeng Jiang, Jie Mei, Yandong Chen, Yongfu Ma, Yang Liu, Ying Liu. Nanotechnology: A New Strategy for Lung Cancer Treatment Targeting Pro-Tumor Neutrophils. Engineering, 2023, 27(8): 106–126

开放获取论文：

https://doi.org/10.1016/j.eng.2022.11.006