论文标题：Venous thromboembolism in children with acute lymphoblastic leukemia in China: a report from the Chinese Children’s Cancer Group-ALL-2015

期刊： Frontiers of Medicine

作者：Mengmeng Yin, Hongsheng Wang, Xianmin Guan, Ju Gao, Minghua Yang, Ningling Wang, Tianfeng Liu, Jingyan Tang, Alex WK Leung, Fen Zhou, Xuedong Wu, Jie Huang, Hong Li, Shaoyan Hu, Xin Tian, Hua Jiang, Jiaoyang Cai, Xiaowen Zhai, Shuhong Shen, Qun Hu

发表时间： 15 Jun 2023

DOI：10.1007/s11684-022-0958-6

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导 读

复旦大学附属儿童医院翟晓文、上海交通大学医学院附属儿童医学中心沈树红、华中科技大学同济医院胡群等在Frontiers of Medicine发表研究论文《中国急性淋巴细胞白血病患儿的静脉血栓栓塞症：来自CCCG-ALL-2015的报告》（Venous thromboembolism in children with acute lymphoblastic leukemia in China: a report from the Chinese Children’s Cancer Group-ALL-2015）。本研究通过收集2015-2019年20家医院7640例急性淋巴细胞白血病（ALL）患儿的数据，分析了静脉血栓栓塞症（VTE）的流行病学、临床特征和危险因素，指出T细胞急性淋巴细胞白血病（T-ALL）、败血症等是VTE的危险因素。

静脉血栓栓塞症（VTE）是儿童急性淋巴细胞白血病（ALL）治疗中可能出现的严重并发症，其发生与化疗药物、中心静脉导管使用及感染等因素密切相关。尽管ALL患儿的5年生存率已超过90%，但VTE等并发症可能影响化疗进程，甚至导致不良预后。中国儿童癌症协作组（CCCG）于2015年启动了ALL-2015方案，该方案基于国际标准治疗框架，结合我国患者的特点进行优化，旨在提升ALL治疗效果的同时系统性记录治疗相关并发症。然而，针对我国儿童ALL患者中VTE的流行病学特征及风险因素，此前尚未有大样本研究。

复旦大学附属儿童医院翟晓文、上海交通大学医学院附属儿童医学中心沈树红、华中科技大学同济医院胡群等基于CCCG-ALL-2015方案，对2015-2019年期间20家医院7640例新诊断的ALL患儿进行了回顾性分析，重点探讨了VTE的发生率、临床特征及危险因素，并指出T细胞急性淋巴细胞白血病（T-ALL）、败血症等是VTE的危险因素。

本研究采用多中心临床数据收集方法，纳入患儿年龄均小于18岁，排除了成熟B细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL）、唐氏综合征等混杂因素。所有患者按CCCG-ALL-2015方案接受分层化疗，并在治疗过程中定期接受超声等影像学检查以筛查血栓。VTE的诊断标准结合临床症状和影像学证据，包括多普勒超声、CT血管造影等技术。研究通过单因素和多因素回归分析，明确了VTE的风险因素及其与化疗阶段、导管类型和感染事件的关联。

结果显示，在7640例患儿中，共有159例（2.08%）发生了VTE，发病密度为62.1例/万患者/年。其中56.6%的VTE事件发生在诱导化疗阶段（图1），67.9%位于上肢静脉（图2），且75.5%与中心静脉导管相关。进一步分析发现，T-ALL患儿的VTE风险显著高于B-ALL，而合并纵隔肿块或败血症的患儿VTE发生率也显著升高。值得注意的是，非导管相关血栓更易出现症状，且脑静脉血栓患儿中92.9%表现为抽搐、头痛等严重神经症状。

图1 化疗阶段发生的VTE

图2 VTE的位置

在治疗与预后方面，93.1%的VTE患儿接受了抗凝治疗，以低分子量肝素（LMWH）为主，出血事件发生率为4.1%。研究还发现，未采用超声引导的静脉置管、抗凝疗程过短或存在残余血栓的患儿VTE的复发风险较高。尽管VTE导致6.9%的患儿化疗方案调整，但随访显示其并未显著影响ALL患儿的总体生存率，3.77%的VTE患儿因原发病死亡，无直接归因于VTE的死亡病例。

本研究确定了T-ALL和败血症为独立风险因素，提示对此类患儿需加强血栓监测；中心静脉导管（CVC）相关血栓的高发率则呼吁改进置管技术并规范导管护理流程。此外，研究强调了延长抗凝疗程和避免反复静脉穿刺对降低复发风险的意义。未来需进一步探索VTE预防策略的优化，尤其是针对高危人群的个体化干预措施，同时扩大样本量和延长随访时间以评估VTE对长期预后的影响。

期刊介绍

Frontiers of Medicine专注于发表临床医学和基础医学领域的最新研究成果，旨在通过全球医疗专业人员之间的交流促进健康和医疗保健的发展。该刊采用严格的同行评审和编辑流程，确保发表的文章的科学准确性、新颖性和重要性。

原文信息

标题

Venous thromboembolism in children with acute lymphoblastic leukemia in China: a report from the Chinese Children’s Cancer Group-ALL-2015

作者

Mengmeng Yin¹, Hongsheng Wang², Xianmin Guan⁴, Ju Gao⁵, Minghua Yang⁶, Ningling Wang⁷, Tianfeng Liu⁸, Jingyan Tang³, Alex WK Leung⁹, Fen Zhou¹⁰, Xuedong Wu¹¹, Jie Huang¹², Hong Li¹³, Shaoyan Hu¹⁴, Xin Tian¹⁵, Hua Jiang¹⁶, Jiaoyang Cai³, Xiaowen Zhai², Shuhong Shen³, Qun Hu¹

机构

1. Department of Pediatrics, Tongji Hospital of Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan 430030, China

2. Department of Hematology/Oncology, Children’s Hospital of Fudan University, Shanghai 201100, China

3. Department of Hematology/Oncology, Shanghai Children’s Medical Center, School of Medicine, Shanghai Jiao Tong University, Key Laboratory of Pediatric Hematology & Oncology of China Ministry of Health, Shanghai 200120, China

4. Department of Hematology/Oncology, Chongqing Medical University Affiliated Children’s Hospital, Chongqing 400015, China

5. Department of Pediatrics, Key Laboratory of Birth Defects and Related Disease of Women and Children, Ministry of Education, West China Second University Hospital, Sichuan University, Chengdu 610041, China

6. Department of Pediatrics, Xiangya Hospital Central South University, Changsha 410008, China

7. Department of Pediatrics, Anhui Medical University Second Affiliated Hospital, Hefei 230601, China

8. State Key Laboratory of Experimental Hematology and Division of Pediatric Blood Diseases Center, Institute of Hematology and Blood Diseases Hospital, Peking Union Medical College, Chinese Academy of Medical Sciences, Tianjin 300020, China

9. Department of Pediatrics, Hong Kong Children’s Hospital, The Chinese University of Hong Kong, Hong Kong SAR 999077, China

10. Department of Pediatrics, Union Hospital of Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan 430022, China

11. Department of Pediatrics, Nanfang Hospital, Southern Medical University, Guangzhou 516006, China

12. Department of Hematology/Oncology, Children’s Hospital of Nanjing Medical University, Nanjing 210008, China

13. Department of Hematology/Oncology, Shanghai Children’s Hospital, Shanghai Jiao Tong University, Shanghai 200062, China

14. Department of Hematology/Oncology, Children’s Hospital of Soochow University, Suzhou 215002, China

15. Department of Hematology/Oncology, Kunming Children’s Hospital, Kunming 650103, China

16. Department of Hematology/Oncology, Guangzhou Women and Children’s Medical Center, Guangzhou 510620, China

通讯作者

Xiaowen Zhai, Shuhong Shen, Qun Hu

引用这篇文章

Mengmeng Yin, Hongsheng Wang, Xianmin Guan, Ju Gao, Minghua Yang, Ningling Wang, Tianfeng Liu, Jingyan Tang, Alex WK Leung, Fen Zhou, Xuedong Wu, Jie Huang, Hong Li, Shaoyan Hu, Xin Tian, Hua Jiang, Jiaoyang Cai, Xiaowen Zhai, Shuhong Shen, Qun Hu. Venous thromboembolism in children with acute lymphoblastic leukemia in China: a report from the Chinese Children’s Cancer Group-ALL-2015. Front. Med., 2023, 17(3): 518–526 https://doi.org/10.1007/s11684-022-0958-6

https://journal.hep.com.cn/fmd/EN/10.1007/s11684-022-0958-6

https://link.springer.com/article/10.1007/s11684-022-0958-6

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